Ibrutinib no tratamento de participantes com linfoma de células do manto latente de alto risco não tratado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de MCL com positividade para CD20 e ciclina D1 ou histologia clássica de MCL negativa para ciclina D1 em biópsia tecidual. Os pacientes nunca devem ter recebido nenhuma terapia anterior para sua doença. Os pacientes foram observados por 3 a 6 meses sem progressão de acordo com as avaliações de imagem

• MCL latente de alto risco (ou seja, pacientes sem quaisquer sintomas B ou quaisquer sintomas relacionados a LCM que justifiquem terapia sistêmica imediata) com pelo menos um ou mais destes critérios de elegibilidade:

  • Ki-67 de 15-30% (Ki-67% do tecido envolvido, não da medula óssea [BM], a menos que confirmado pelo patologista),
  • Glóbulos brancos (WBC) 15-30k
  • Tamanho do linfonodo de 3 a 5 cm de diâmetro
  • cariótipo complexo
  • TP53 mutante ou tipo selvagem e/ou del17p (hibridização in situ fluorescente [FISH]% 10-50%)
  • MYC positivo MCL. MYC positivo (por FISH ou por imuno-histoquímica [IHC] e confirmado por patologia no MD Anderson Cancer Center [MDACC])
  • A presença de KMT2D, BIRC3, NOTCH2, NSD2 ou mais de uma mutação no teste inicial do painel de sequenciamento de próxima geração (NGS) é permitida
• Compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)
• Idade >= 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• Os pacientes devem, em geral, ter doença mensurável bidimensional com seu maior tumor menor ou igual a 5 cm. (O envolvimento apenas da medula óssea ou gastrointestinal [GI] é aceitável)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos
• É necessária autorização de cardiologia. A discussão com o cardiologista e co-investigador principal (PI) é necessária antes de iniciar o ibrutinibe
• Com doença mínima ou sintomas ausentes relacionados à doença, mas ansioso para iniciar a terapia sistêmica
• Ausência de citopenia atribuída à infiltração da medula óssea (BM)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• Os pacientes com infiltração de medula óssea por MCL são elegíveis se sua CAN for >= 500 ou seu nível de plaquetas for >= 50.000 /mm^3. Transfusões de plaquetas são permitidas
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) < 3 x limite superior do normal ou < 5 x limite superior do normal se houver metástases hepáticas
• Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl
• Depuração de creatinina (Cr) >= 30 mL/min
• Doença livre de neoplasias prévias por período igual ou superior a 6 meses, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou mama, ou outras neoplasias em remissão (incluindo pacientes com câncer de próstata em remissão da radioterapia, cirurgia ou braquiterapia), não sendo ativamente tratado. Os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados
• Disposto e capaz de participar de todos os procedimentos e terapias relacionados ao estudo, incluindo engolir cápsulas sem dificuldade e fazer uma biópsia central de triagem
• Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por >= 1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo ao entrar no estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intra-uterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel vaginal , esponja, etc) durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para mulheres e 90 dias para homens

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica grave, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, arritmias, diabetes mellitus, doença arterial coronariana ativa/sintomática, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), insuficiência renal, sintomas muito dolorosos e intoleráveis ​​de esplenomegalia, características leucêmicas, hemorragia ativa ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, coloca o paciente em risco inaceitável e impediria o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado

• Pacientes com QUALQUER um dos seguintes fatores de risco:

  • Sintomas clinicamente significativos relacionados à doença (incluindo sintomas B significativos) comprometendo o status de desempenho para mais de 1
  • Histologia variante blastoide
  • Histologia variante pleomórfica
  • Ki-67 > 30%
  • Tumores volumosos > 5 cm
  • Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) no momento do diagnóstico
• Todos os pacientes não devem ter recebido nenhum tratamento anterior para linfoma de células do manto
• Exposição prévia ao inibidor de BTK
• Mulheres grávidas ou amamentando
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos que são positivos para anticorpo central de hepatite B, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C devem ter um resultado negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos
• Todos os pacientes com história de linfoma do sistema nervoso central
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento
• Atualmente ativa, ou história pregressa/de doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmia não controlada ou qualquer insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela New York Heart Association Classification, ou mesmo arritmias controladas (qualquer grau) em uso de medicamentos ou história de infarto do miocárdio infarto, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização
• Pacientes com história prévia de fibrilação atrial ou qualquer tipo de arritmia cardíaca e/ou que foram submetidos a ablação e estão em ritmo sinusal normal (exceções incluem pacientes assintomáticos e aqueles com liberação cardiológica)
• Incapaz de engolir cápsulas, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
• Requer anticoagulação concomitante com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K, tratamento ativo para embolia pulmonar (EP)/trombose venosa profunda (TVP) e pessoas com válvulas cardíacas mecânicas
• Indivíduo que recebeu um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A dentro de 7 dias antes da primeira dose de ibrutinibe ou indivíduo que requer tratamento contínuo com um forte inibidor do CYP3A
• Indivíduos com doença hepática crônica e insuficiência hepática que atendem à classe C de Child-Pugh
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção recente requerendo tratamento sistêmico que foi concluído = < 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia)
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE, versão [v] 4.0), grau = < 1 ou com os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento em estudo