伊布替尼治疗未经治疗的高危冒烟套细胞淋巴瘤参与者

纳入标准：

• 组织活检中 CD20 和细胞周期蛋白 D1 阳性或细胞周期蛋白 D1 阴性 MCL 经典组织学证实的 MCL 诊断。 患者之前必须从未接受过针对其疾病的任何治疗。 根据影像学评估，患者已被观察 3 - 6 个月，没有进展

• 高风险阴燃 MCL（即 没有任何 B 症状或任何需要立即全身治疗的 MCL 相关症状的患者）至少具有以下一项或多项资格标准：

  • Ki-67 为 15-30%（Ki-67% 来自受累组织而非骨髓 [BM]，除非经病理学家证实），
  • 白细胞 (WBC) 15-30k
  • 淋巴结大小 直径3-5厘米
  • 复杂核型
  • TP53 突变型或野生型和/或 del17p（荧光原位杂交 [FISH]% 10-50%）
  • MYC 阳性 MCL。 MYC 阳性（通过 FISH 或免疫组织化学 [IHC] 并通过 MD 安德森癌症中心 [MDACC] 的病理学证实）
  • 允许在初始下一代测序 (NGS) 面板测试中存在 KMT2D、BIRC3、NOTCH2、NSD2 或多个突变
• 了解并自愿签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
• 签署知情同意书时年龄 >= 18 岁
• 患者通常应具有二维可测量疾病，其最大肿瘤小于或等于 5 厘米。 （仅骨髓或胃肠道 [GI] 受累是可以接受的）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下
• 需要心脏病学许可。 在开始使用依鲁替尼之前，需要与心脏病专家和联合首席研究员 (PI) 进行讨论
• 有轻微疾病或无疾病相关症状但急于开始全身治疗
• 没有归因于骨髓 (BM) 浸润的血细胞减少症
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm^3
• 血小板计数 > 100,000/mm^3
• 如果 ANC >= 500 或血小板水平 >= 50,000 /mm^3，则具有 MCL 骨髓浸润的患者符合条件。 允许输血小板
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 3 x 正常上限或 < 5 x 正常上限（如果存在肝转移）
• 血清胆红素 < 1.5 mg/dl
• 肌酐 (Cr) 清除率 >= 30 mL/min
• 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌或处于缓解期的其他恶性肿瘤（包括前列腺癌患者放射治疗、手术或近距离放射治疗的缓解），未积极接受治疗。 患者必须愿意接受输血
• 愿意并能够参与所有与研究相关的程序和治疗，包括毫无困难地吞咽胶囊和进行核心活检筛查
• 具有非生殖潜力的女性受试者（即，根据历史绝经后 - 无月经 > = 1 年；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。 有生育能力的女性受试者在进入研究时必须具有阴性血清妊娠试验
• 同意使用高效避孕方法（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）和屏障方法（例如，避孕套、阴道环）的男性和女性受试者、海绵等）在治疗期间和研究药物末次给药后的 30 天（女性为 90 天，男性为 90 天）

排除标准：

• 任何严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的高血压、心律失常、糖尿病、活动性/有症状的冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肾功能衰竭、非常痛苦、无法忍受的脾肿大症状、白血病特征、活动性出血或研究者认为精神疾病将患者置于不可接受的风险中，并会阻止受试者签署知情同意书

• 具有以下任何危险因素的患者：

  • 临床上显着的疾病相关症状（包括显着的 B 症状）损害体能状态超过 1
  • 胚细胞变异组织学
  • 多形性变异组织学
  • Ki-67 > 30%
  • 巨大的肿瘤 > 5 厘米
  • 诊断时中枢神经系统 (CNS) 受累
• 所有患者之前不得接受过任何套细胞淋巴瘤治疗
• 先前接触过 BTK 抑制剂
• 怀孕或哺乳期女性
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或感染丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外
• 所有有中枢神经系统淋巴瘤病史的患者
• 签署同意书前6个月内有中风或颅内出血史
• 目前处于活动状态或既往史/有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会分类定义的任何 3 级或 4 级充血性心力衰竭，甚至药物控制的心律失常（任何级别）或心肌梗死病史随机分组前 6 个月内出现梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征
• 既往有心房颤动或任何类型心律失常病史和/或接受过消融且处于正常窦性心律的患者（例外情况包括无症状患者和获得心脏病学许可的患者）
• 无法吞咽胶囊，吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻。
• 需要同时使用华法林或等效维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗，积极治疗肺栓塞 (PE)/深静脉血栓形成 (DVT) 和机械心脏瓣膜患者
• 在伊布替尼首次给药前 7 天内接受过强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂的受试者，或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗的受试者
• 患有慢性肝病和肝功能损害的受试者符合 Child-Pugh C 级
• 任何不受控制的活动性全身感染
• 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 需要完成全身治疗的近期感染 =< 研究药物首次给药前 14 天
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病或血友病）
• 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 [v] 4.0），等级 =< 1，或达到纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外
• 研究药物首次给药后 21 天内同时接受全身免疫抑制治疗