Ibrutinib i behandling av deltakere med ubehandlet høyrisiko ulmende mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av MCL med CD20 og cyclin D1 positivitet eller cyclin D1 negativ MCL klassisk histologi i vevsbiopsi. Pasienter skal aldri ha mottatt noen tidligere behandling for sin sykdom. Pasienter har blitt observert i 3 - 6 måneder uten progresjon i henhold til bildevurderinger

• Høyrisiko ulmende MCL (dvs. pasienter uten noen B-symptomer eller symptomer relatert til MCL som garanterer umiddelbar systemisk terapi) med minst ett eller flere av disse kvalifikasjonskriteriene:

  • Ki-67 på 15-30 % (Ki-67 % fra involvert vev ikke benmarg [BM], med mindre det er bekreftet av patolog),
  • Hvite blodlegemer (WBC) 15-30k
  • Lymfeknutestørrelse 3-5 cm i diameter
  • Kompleks karyotype
  • TP53 mutert eller villtype og/eller del17p (fluorescens in situ hybridisering [FISH] % 10-50 %)
  • MYC positiv MCL. MYC-positiv (enten av FISH eller av immunhistokjemi [IHC] og bekreftet av patologi ved MD Anderson Cancer Center [MDACC])
  • Tilstedeværelse av enten KMT2D, BIRC3, NOTCH2, NSD2 eller mer enn én mutasjon i den første neste generasjons sekvenseringspaneltestingen (NGS) er tillatt
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (IRB)-godkjent
• Alder >= 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Pasienter bør generelt ha todimensjonal målbar sykdom med sin største svulst mindre enn eller lik 5 cm. (Kun benmarg eller gastrointestinal [GI] involvering er akseptabelt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
• Kardiologisk klarering er nødvendig. Diskusjon med kardiolog og co-principal investigator (PI) er nødvendig før oppstart av ibrutinib
• Med minimal sykdom eller manglende sykdomsrelaterte symptomer, men ivrig etter å starte systemisk terapi
• Fravær av cytopeni tilskrevet benmargsinfiltrasjon (BM).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3
• Blodplateantall > 100 000/mm^3
• Pasienter som har benmarginfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis deres ANC er >= enn 500 eller blodplatenivået er >= enn 50 000 /mm^3. Blodplatetransfusjoner er tillatt
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) < 3 x øvre normalgrense eller < 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i lik eller mer enn 6 måneder med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller andre maligniteter i remisjon (inkludert prostatakreftpasienter i remisjon fra strålebehandling, kirurgi eller brakyterapi), ikke aktivt behandlet. Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter
• Villig og i stand til å delta i alle studierelaterte prosedyrer og terapi inkludert svelging av kapsler uten problemer og å ha en screening kjernebiopsi
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal av historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. implantater, injiserbare, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring) , svamp, etc) i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet for kvinner og 90 dager for menn

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, arytmier, diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronarsykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), nyresvikt, svært smertefulle, utålelige symptomer fra splenomegali, leukemi, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening setter pasienten i uakseptabel risiko og vil hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke

• Pasienter med NOEN av følgende risikofaktorer:

  • Klinisk signifikante sykdomsrelaterte symptomer (inkludert signifikante B-symptomer) som kompromitterer ytelsesstatusen til mer enn 1
  • Blastoid variant histologi
  • Pleomorf variant histologi
  • Ki-67 > 30 %
  • Voluminøse svulster > 5 cm
  • Sentralnervesystemet (CNS) involvering ved diagnose
• Alle pasienter skal ikke ha fått noen tidligere behandling for mantelcellelymfom
• Tidligere eksponering for BTK-hemmer
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff må ha et negativt polymerasekjedereaksjon (PCR)-resultat før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert
• Alle pasienter med tidligere lymfom i sentralnervesystemet
• Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før du signerer samtykket
• For tiden aktiv, eller tidligere historie/med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi eller hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Classification, eller til og med kontrollerte arytmier (hvilken grad som helst) på medisiner eller en historie med myokard. infarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
• Pasienter med tidligere atrieflimmer eller noen form for hjertearytmier og/eller som har gjennomgått ablasjon og er i normal sinusrytme (unntak inkluderer pasienter som er asymptomatiske og de som får kardiologisk clearance)
• Ute av stand til å svelge kapsler, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Krever samtidig antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist, aktiv behandling for lungeemboli (PE)/ dyp venetrombose (DVT) og personer med mekaniske hjerteklaffer
• Person som fikk en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer innen 7 dager før den første dosen av ibrutinib eller individ som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer
• Personer med kronisk leversykdom og nedsatt leverfunksjon som oppfyller Child-Pugh klasse C
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført =< 14 dager før første dose studiemedisin
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili)
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon [v] 4.0), grad =< 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet