新たに多発性骨髄腫と診断された患者におけるニボルマブおよびイピリムマブとのレナリドミド/デキサメタゾンの研究

包含基準:

1. 患者は組織学的または細胞学的に確認された多発性骨髄腫と以前に診断されている必要があります
2. 患者は、以下の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません: * IgG、IgA、または IgM 疾患の血清モノクローナルタンパク質レベル >/=0.5 g/dL * モノクローナルタンパク質または総血清 IgD >/=0.5 g/dL IgD 疾患の場合 * 24 時間で 200 mg 以上の尿中 M タンパク質排泄 * 異常な遊離軽鎖比とともに遊離軽鎖レベルが 10 mg/dL 以上に関与
3. 患者は 18 歳以上である必要があり、自発的に書面によるインフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行ってください。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 Karnofsky >/=60%。
5. 患者は、以下によって定義される適切な骨髄予備能の証拠を持っていなければなりません: * 絶対好中球数 (ANC) >/= 1,000 細胞/mm^3 * ヘモグロビン >/= 9 g/dL (輸血とは無関係) * 血小板数骨髄形質細胞増加症が 50% 未満の患者の場合は 100,000 細胞/mm^3 以上、または骨髄形質細胞増加症が 50% 以上の患者の場合は 50,000 細胞/mm^3 以上
6. 患者は、以下によって定義される適切な肝機能の証拠を持っていなければなりません: * 総ビリルビン </= 施設の正常値の上限の 1.5 倍 (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く) ) * AST (SGOT) と ALT (SGPT) の合計 </= 施設の正常値の上限の 3 倍
7. 患者は、以下によって定義される適切な腎機能の証拠を持っていなければなりません: * 血清クレアチニンが施設の正常範囲内、またはクレアチニンが上昇している場合 * クレアチニン クリアランス (CrCl) >/= 40 mL/min. (24 法で測定) - 時間の尿採取、またはコッククロフトとゴートの公式によって推定: 女性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 男性 CrCl = (140 - 年齢) x体重 kg x 1.00 / 72 x 血清クレアチニン mg/dL
8. 患者は、以下によって定義される適切な心機能の証拠を持っていなければなりません: * ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II、III、または IV のうっ血性心不全がないこと * 制御されていない狭心症または高血圧がないこと * 過去の心筋梗塞がないこと6 か月 * 臨床的に重大な徐脈、または国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従ってグレード 3 または 4 と定義されるその他の制御不能な心臓不整脈がないこと。
9. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用しなければなりません。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブ/イピリムマブの 5 つの半減期を経るのに必要な時間) は妊娠を回避するための適切な方法を使用する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、ニボルマブ/イピリムマブの投与開始前の24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）。さらに、WOCBP は、レナリドマイドの標準要件と一致する、研究期間中適切な避妊方法を使用しなければなりません。
10. WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 閉経は、臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない場合の 45 歳以上の女性の 12 か月間にわたる無月経と定義されています。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが証明されている必要があります。
11. WOCBP で性行為を行う男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用する必要があります。 ニボルマブ/イピリムマブの投与を受けており、WOCBPで性的活動を行っている男性は、治験薬の最後の投与後31週間は避妊を厳守するよう指示されます。 妊娠の可能性がない女性（つまり、閉経後または外科的に不妊である女性、ならびに無精子症の男性は避妊を必要としません）
12. 患者は新たに診断されたものでなければならず、多発性骨髄腫に対する以前の治療を受けていてはなりません。

除外基準:

1. 多発性骨髄腫による中枢神経系の関与が知られている患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。
2. アレルギー反応の既知の病歴を持つ患者は、この研究で使用される同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられます。
3. 抗生物質の静脈内投与を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患（校長の意見）捜査官。
4. 妊娠中または授乳中の女性。
5. 活動性の A 型、B 型、および/または C 型肝炎に感染していることがわかっている患者は除外されます。 これは、治療中の肝毒性事象の帰属を評価する際に直面する困難によるものです。
6. 以前の同種造血幹細胞移植により、進行中の移植片対宿主（GVHD）。 同種造血幹細胞移植のために最低6か月以上の治療を必要とする急性GVHDまたは広範な慢性GVHDの既往歴のある患者も除外される。
7. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者は除外する必要があります。 被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態を患っている場合に登録が許可されます。
8. 治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な状態にある患者は除外されるべきである。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。 さらに、治験治療後4週間以内にGVHDの制御のための治療が必要な患者は除外される。
9. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、またはT細胞性抗原を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による全身治療を受けた患者は除外されるべきである。 -刺激または免疫チェックポイント経路。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性反応を示した既知の病歴がある患者は除外されるべきです。