Studio di lenalidomide/desametasone con nivolumab e ipilimumab in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere stati precedentemente diagnosticati con mieloma multiplo confermato istologicamente o citologicamente
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, come definito da almeno uno dei seguenti: * Livello di proteina monoclonale sierica >/=0,5 g/dL per malattia IgG, IgA o IgM * Proteina monoclonale o IgD sierica totale >/=0,5 g/dL per la malattia da IgD * Escrezione urinaria della proteina M di >/=200 mg in un periodo di 24 ore * Livello di catene leggere libere coinvolte >/=10 mg/dL, insieme a un rapporto anormale di catene leggere libere
3. I pazienti devono avere almeno 18 anni e devono essere disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto volontario, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare la loro futura assistenza medica
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 Karnofsky >/=60%.
5. I pazienti devono avere evidenza di adeguate riserve di midollo osseo, come definito da quanto segue: * Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1.000 cellule/mm^3 * Emoglobina >/= 9 g/dL, indipendentemente dalle trasfusioni di sangue * Conta piastrinica di >/= 100.000 cellule/mm^3 per i pazienti con plasmacitosi del midollo osseo <50%, o >/= 50.000 cellule/mm^3 per i pazienti con plasmacitosi del midollo osseo >/= 50%
6. I pazienti devono avere evidenza di un'adeguata funzionalità epatica, come definita da quanto segue: * Bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore dei valori normali istituzionali (tranne nei soggetti con Sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL ) * Totale AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 3 volte il limite superiore dei valori normali istituzionali
7. I pazienti devono avere evidenza di un'adeguata funzionalità renale, come definito da quanto segue: * Creatinina sierica entro i limiti normali istituzionali, OPPURE se la creatinina è elevata * Clearance della creatinina (CrCl) >/= 40 mL/min., misurata da un raccolta delle urine in un'ora o stimata con la formula di Cockcroft e Gault: CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 / 72 x creatinina sierica in mg/dL CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 / 72 x creatinina sierica in mg/dL
8. I pazienti devono avere evidenza di un'adeguata funzione cardiaca, come definito da quanto segue: * Assenza di insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV della New York Heart Association (NYHA) * Assenza di angina o ipertensione incontrollata * Assenza di infarto miocardico nel precedente 6 mesi * Assenza di bradicardia clinicamente significativa o altra aritmia cardiaca incontrollata definita come grado 3 o 4 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab/ipilimumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio di nivolumab/ipilimumab. Inoltre, il WOCBP deve utilizzare metodi contraccettivi adeguati per la durata dello studio in linea con i requisiti standard per lenalidomide.
10. WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non è in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL.
11. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab/ipilimumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione)
12. I pazienti devono essere di nuova diagnosi e non devono aver ricevuto un precedente trattamento diretto al mieloma multiplo.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno conosciuto un coinvolgimento del sistema nervoso centrale con mieloma multiplo saranno esclusi da questa sperimentazione clinica a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
2. Pazienti con una storia nota di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi composto di composizione chimica o biologica simile da utilizzare in questo studio.
3. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, secondo il parere del Preside Investigatore.
4. Donne in gravidanza o in allattamento.
5. Sono esclusi i pazienti con infezione attiva nota da epatite A, B e/o C. Ciò è dovuto alla difficoltà che si avrebbe nel valutare l'attribuzione di eventuali eventi di tossicità epatica durante la terapia.
6. Graft-versus-host (GVHD) in corso a causa di un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Sono esclusi anche i pazienti con precedente storia di GVHD acuta o GVHD cronica estesa che richiedono un trattamento minimo di 6 mesi o più dal trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche.
7. I pazienti devono essere esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
8. I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Inoltre, i pazienti saranno esclusi se hanno richiesto una terapia per il controllo della GVHD entro 4 settimane dal trattamento in studio.
9. I pazienti devono essere esclusi se hanno avuto un precedente trattamento sistemico con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-cellula T -stimolazione o percorsi del checkpoint immunitario.
10. I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).