Tutkimus lenalidomidista/deksametasonista nivolumabin ja ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava aiemmin diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu multippeli myelooma
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista: * Seerumin monoklonaalisen proteiinin taso >/=0,5 g/dl IgG-, IgA- tai IgM-taudin osalta * Monoklonaalinen proteiini tai seerumin kokonais-IgD >/=0,5 g/dl IgD-sairaus * Virtsan M-proteiinin erittyminen >/=200 mg 24 tunnin aikana * Mukana vapaan kevytketjun taso >/=10 mg/dl sekä vapaan kevytketjun epänormaali suhde
3. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta heidän tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 Karnofsky >/=60 %.
5. Potilailla on oltava todisteita riittävistä luuydinvarannoista, jotka määritellään seuraavasti: * Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1 000 solua/mm^3 * Hemoglobiini >/= 9 g/dl, verensiirroista riippumatta * Verihiutalemäärät >/= 100 000 solua/mm^3 potilailla, joiden luuytimen plasmasytoosi on < 50 %, tai >/= 50 000 solua/mm^3 potilailla, joiden luuytimen plasmasytoosi on >/= 50 %
6. Potilailla on oltava näyttöä riittävästä maksan toiminnasta seuraavien määritelmien mukaisesti: * Kokonaisbilirubiini </= 1,5 kertaa laitoksen normaaliarvojen yläraja (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl ) * Yhteensä AST (SGOT) ja ALT (SGPT) </= 3 kertaa laitoksen normaaliarvojen yläraja
7. Potilailla on oltava näyttöä riittävästä munuaisten toiminnasta seuraavien määritelmien mukaisesti: * Seerumin kreatiniini laitosnormien rajoissa TAI jos kreatiniini on kohonnut * Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >/= 40 ml/min mitattuna 24 -tuntivirtsan keräys tai arvioitu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla: Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
8. Potilailla on oltava näyttöä riittävästä sydämen toiminnasta seuraavien määritelmien mukaisesti: * New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuminen * hallitsemattoman angina pectoris tai verenpainetaudin puuttuminen * Edellisen sydäninfarktin puuttuminen 6 kuukautta * Kliinisesti merkittävän bradykardian tai muun hallitsemattoman sydämen rytmihäiriön puuttuminen, joka on määritelty asteikoksi 3 tai 4 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin/ipilimumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabi/ipilimumabihoidon aloittamista. Lisäksi WOCBP:n on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen keston ajan lenalidomidin standardivaatimusten mukaisesti.
10. WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml.
11. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia/ipilimumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä)
12. Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu potilas, eivätkä he saa olla aiemmin saaneet multippelin myelooman hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tiedetty keskushermostoon liittyvää multippelia myeloomaa, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita, joiden syynä on mikä tahansa tässä tutkimuksessa käytettävä yhdiste, jolla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus.
3. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista rehtorin mielestä Tutkija.
4. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
5. Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen hepatiitti A-, B- ja/tai C-infektio, eivät sisälly. Tämä johtuu vaikeuksista, joita kohdattaisiin arvioitaessa mahdollisten maksatoksisuustapahtumien vaikutusta hoidon aikana.
6. Meneillään graft versus-host (GVHD) aikaisemman allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vuoksi. Potilaat, joilla on aiemmin ollut akuutti GVHD tai laaja krooninen GVHD, jotka vaativat vähintään 6 kuukauden tai pidempää hoitoa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vuoksi, eivät myöskään kuulu tähän.
7. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
8. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Lisäksi potilaat suljetaan pois, jos he ovat vaatineet hoitoa GVHD:n hallitsemiseksi 4 viikon kuluessa tutkimushoidosta.
9. Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin. -stimulaatio- tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit.
10. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.