Studie lenalidomidu/dexametazonu s nivolumabem a ipilimumabem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. U pacientů musí být již dříve diagnostikován histologicky nebo cytologicky potvrzený mnohočetný myelom
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno alespoň jedním z následujících: * Hladina monoklonálního proteinu v séru >/=0,5 g/dl pro onemocnění IgG, IgA nebo IgM * Monoklonální protein nebo celkové sérové ​​IgD >/=0,5 g/dl pro onemocnění IgD * Vylučování M-proteinu močí >/=200 mg za 24 hodin * Hladina zahrnutého volného lehkého řetězce >/=10 mg/dl spolu s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců
3. Pacienti musí být starší 18 let a musí být ochotni a schopni poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jejich budoucí lékařská péče.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 podle Karnofského >/=60 %.
5. Pacienti musí mít prokázané dostatečné zásoby kostní dřeně, jak je definováno následovně: * Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1 000 buněk/mm^3 * Hemoglobin >/= 9 g/dl, nezávisle na krevních transfuzích * Počet krevních destiček >/= 100 000 buněk/mm^3 u pacientů, kteří mají plazmocytózu kostní dřeně < 50 %, nebo >/= 50 000 buněk/mm^3 u pacientů, kteří mají plazmocytózu kostní dřeně >/= 50 %
6. Pacienti musí mít prokazatelné adekvátní jaterní funkce, jak je definováno následovně: * Celkový bilirubin </= 1,5násobek horní hranice ústavních normálních hodnot (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl ) * Celková AST (SGOT) a ALT (SGPT) </= 3násobek horní hranice institucionálních normálních hodnot
7. Pacienti musí mít důkaz o adekvátní renální funkci, jak je definováno následovně: * Sérový kreatinin v mezích ústavní normy NEBO pokud je kreatinin zvýšený * Clearance kreatininu (CrCl) >/= 40 ml/min., měřeno pomocí 24 -hodinový sběr moči nebo odhadem podle Cockcroftova a Gaultova vzorce: Žena CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 / 72 x sérový kreatinin v mg/dL Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00 / 72 x sérový kreatinin v mg/dl
8. Pacienti musí mít známky adekvátní srdeční funkce, jak je definováno následovně: * Absence městnavého srdečního selhání třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) * Absence nekontrolované anginy pectoris nebo hypertenze * Absence infarktu myokardu v předchozím 6 měsíců * Absence klinicky významné bradykardie nebo jiné nekontrolované srdeční arytmie definované jako stupeň 3 nebo 4 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0
9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab/ipilimumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem/ipilimumabem. WOCBP musí navíc po dobu trvání studie používat odpovídající metody antikoncepce v souladu se standardními požadavky na lenalidomid.
10. WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml.
11. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab/ipilimumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, stejně jako azoospermičtí muži nepotřebují antikoncepci)
12. Pacienti musí být nově diagnostikováni a nesmí podstoupit předchozí léčbu zaměřenou na mnohočetný myelom.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých je známo postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem, budou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
2. Pacienti se známou anamnézou alergických reakcí přisuzovaných jakýmkoli sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, které mají být použity v této studii.
3. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující nitrožilní antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru ředitele omezovaly shodu s požadavky studie Vyšetřovatel.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Pacienti se známou aktivní hepatitidou A, B a/nebo C jsou vyloučeni. To je způsobeno obtížností, které by bylo třeba čelit při hodnocení přisouzení jakýchkoli příhod jaterní toxicity během terapie.
6. Probíhající štěp proti hostiteli (GVHD) v důsledku předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Pacienti s předchozí anamnézou akutní GVHD nebo rozsáhlou chronickou GVHD vyžadující minimálně 6měsíční nebo delší léčbu, protože alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk jsou rovněž vyloučeni.
7. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
8. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Kromě toho budou pacienti vyloučeni, pokud vyžadovali terapii pro kontrolu GVHD do 4 týdnů od studijní léčby.
9. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud dříve podstoupili systémovou léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na T-buňky. -dráhy stimulace nebo imunitního kontrolního bodu.
10. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).