Estudio de lenalidomida/dexametasona con nivolumab e ipilimumab en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber sido previamente diagnosticados con mieloma múltiple confirmado histológica o citológicamente
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida por al menos uno de los siguientes: * Nivel de proteína monoclonal sérica >/= 0,5 g/dL para enfermedad IgG, IgA o IgM * Proteína monoclonal o IgD sérica total >/= 0,5 g/dL para enfermedad IgD * Excreción urinaria de proteína M >/= 200 mg durante un período de 24 horas * Nivel de cadena ligera libre implicado >/= 10 mg/dl, junto con una proporción anormal de cadena ligera libre
3. Los pacientes deben tener 18 años o más, y deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 Karnofsky >/= 60 %.
5. Los pacientes deben tener evidencia de reservas adecuadas de médula ósea, según lo definido por lo siguiente: * Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,000 células/mm^3 * Hemoglobina >/= 9 g/dL, independientemente de las transfusiones de sangre * Recuento de plaquetas de >/= 100 000 células/mm^3 para pacientes con plasmocitosis de médula ósea de <50 %, o >/= 50 000 células/mm^3 para pacientes con plasmocitosis de médula ósea de >/= 50 %
6. Los pacientes deben tener evidencia de función hepática adecuada, definida por lo siguiente: * Bilirrubina total </= 1,5 veces el límite superior de los valores normales institucionales (excepto en sujetos con Síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL ) * Total AST (SGOT) y ALT (SGPT) </= 3 veces el límite superior de los valores normales institucionales
7. Los pacientes deben tener evidencia de función renal adecuada, definida por lo siguiente: * Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales, O si la creatinina está elevada * Aclaramiento de creatinina (CrCl) >/= 40 mL/min., medido por un Recolección de orina por hora, o estimada por la fórmula de Cockcroft y Gault: CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 / 72 x creatinina sérica en mg/dL CrCl masculino = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 / 72 x creatinina sérica en mg/dL
8. Los pacientes deben tener evidencia de función cardíaca adecuada, definida por lo siguiente: * Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA) * Ausencia de angina o hipertensión no controlada * Ausencia de infarto de miocardio en el 6 meses * Ausencia de bradicardia clínicamente significativa u otra arritmia cardíaca no controlada definida como grado 3 o 4 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab/ipilimumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab/ipilimumab. Además, WOCBP debe usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio de acuerdo con los requisitos estándar para lenalidomida.
10. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL.
11. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben nivolumab/ipilimumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción)
12. Los pacientes deben tener un diagnóstico reciente y no deben haber recibido un tratamiento previo dirigido al mieloma múltiple.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes que tienen afectación conocida del sistema nervioso central con mieloma múltiple serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
2. Pacientes con antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a cualquier compuesto de composición química o biológica similar que se utilice en este estudio.
3. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, en opinión del director. Investigador.
4. Mujeres embarazadas o lactantes.
5. Se excluyen los pacientes con hepatitis A, B y/o C activa conocida. Esto se debe a la dificultad que se enfrentaría al evaluar la atribución de cualquier evento de toxicidad hepática durante la terapia.
6. Injerto contra huésped (EICH) en curso debido a un alotrasplante previo de células madre hematopoyéticas. También se excluyen los pacientes con antecedentes de EICH aguda o EICH crónica extensa que requieran un mínimo de 6 meses o más de tratamiento desde el alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
7. Los pacientes deben ser excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
8. Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Además, los pacientes serán excluidos si han requerido terapia para el control de la EICH dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio.
9. Los pacientes deben ser excluidos si han recibido tratamiento sistémico previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a los linfocitos T. -vías de estimulación o punto de control inmunitario.
10. Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.