Изучение комбинации леналидомида/дексаметазона с ниволумабом и ипилимумабом у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

1. У пациентов должна быть ранее диагностирована множественная миелома, подтвержденная гистологически или цитологически.
2. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков: * Уровень моноклонального белка в сыворотке >/= 0,5 г/дл для IgG, IgA или IgM * Моноклональный белок или общий IgD в сыворотке >/= 0,5 г/дл для IgD-заболевания * Экскреция М-белка с мочой >/= 200 мг за 24-часовой период * Вовлеченный уровень свободных легких цепей >/= 10 мг/дл, наряду с аномальным соотношением свободных легких цепей
3. Пациенты должны быть в возрасте 18 лет или старше и должны быть готовы и способны дать добровольное письменное информированное согласие, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для их будущего медицинского обслуживания.
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 по шкале Карновского >/= 60%.
5. Пациенты должны иметь доказательства достаточных резервов костного мозга, что определяется следующим: * Абсолютное число нейтрофилов (АНК) >/= 1000 клеток/мм^3 * Гемоглобин >/= 9 г/дл, независимо от переливаний крови * Количество тромбоцитов >/= 100 000 клеток/мм^3 для пациентов с плазмоцитозом костного мозга <50% или >/= 50 000 клеток/мм^3 для пациентов с плазмоцитозом костного мозга >/= 50%
6. Пациенты должны иметь доказательства адекватной функции печени, определяемой следующим образом: * Общий билирубин </= в 1,5 раза превышает верхний предел нормальных значений в стационаре (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл). ) * Суммарные АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) </= 3 раза превышают верхний предел нормальных значений учреждения
7. У пациентов должны быть признаки адекватной функции почек, что определяется следующим: * креатинин сыворотки в пределах нормы учреждения, ИЛИ, если креатинин повышен * клиренс креатинина (CrCl)>/= 40 мл/мин, как измерено 24 сбор мочи в течение часа или по формуле Кокрофта и Голта: CrCl у женщин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85/72 x креатинин сыворотки в мг/дл CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 / 72 x креатинин сыворотки в мг/дл
8. Пациенты должны иметь доказательства адекватной сердечной функции, что определяется следующим: * Отсутствие застойной сердечной недостаточности класса II, III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) * Отсутствие неконтролируемой стенокардии или артериальной гипертензии * Отсутствие инфаркта миокарда в предшествующем 6 месяцев * Отсутствие клинически значимой брадикардии или другой неконтролируемой сердечной аритмии, определяемой как степень 3 или 4 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0
9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для пяти периодов полувыведения ниволумаба/ипилимумаба) после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба/ипилимумаба. Кроме того, WOCBP должен использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования в соответствии со стандартными требованиями для леналидомида.
10. WOCBP определяется как любая женщина, которая испытала менархе и не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или не находится в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, у женщин в возрасте до 55 лет должен быть зарегистрирован уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.
11. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим ниволумаб/ипилимумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщины, не способные к деторождению (т. е. в постменопаузе или хирургически бесплодные, а также мужчины с азооспермией, не нуждаются в контрацепции)
12. Пациенты должны быть впервые диагностированы и не должны получать предшествующее лечение, направленное на множественную миелому.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых установлено поражение центральной нервной системы множественной миеломой, будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
2. Пациенты с известной историей аллергических реакций, связанных с любыми соединениями аналогичного химического или биологического состава, которые будут использоваться в этом исследовании.
3. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению руководителя, ограничивают соблюдение требований исследования. Следователь.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. Исключаются пациенты с известным активным гепатитом А, В и/или С. Это связано с трудностями, с которыми придется столкнуться при оценке атрибуции любых случаев гепатотоксичности во время терапии.
6. Текущая трансплантат против хозяина (РТПХ) из-за предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Также исключаются пациенты с острой РТПХ в анамнезе или обширной хронической РТПХ, которым требуется лечение в течение как минимум 6 месяцев или дольше после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
7. Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
8. Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день. Кроме того, пациенты будут исключены, если им требуется терапия для контроля РТПХ в течение 4 недель исследуемого лечения.
9. Пациенты должны быть исключены, если они ранее получали системное лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специфически нацеленным на Т-клеточную кооперацию. -стимуляция или пути иммунных контрольных точек.
10. Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).