来那度胺/地塞米松联合纳武单抗和易普利姆玛治疗初诊多发性骨髓瘤患者的研究
Lenalidomide/Dexamethasone 与 Nivolumab 和 Ipilimumab 在新诊断多发性骨髓瘤患者中的 1 期研究
该研究有 2 个部分：剂量递增部分和剂量扩展部分。
该临床研究的剂量递增部分的目标是找到最高耐受剂量的 nivolumab 与 ipilimumab 和可给予多发性骨髓瘤 (MM) 患者的护理标准（来那度胺和地塞米松）。
该临床研究的剂量扩展部分的目标是继续研究在研究的第 1 阶段发现的最高耐受剂量的安全性。
研究概览
详细说明
学习小组：
如果发现参与者有资格参加本研究，参与者将根据参与者加入本研究的时间分配到一个研究组。 最多 2 组，每组最多 6 名参与者将参加研究的剂量递增部分，最多 24 名参与者将参加剂量扩展部分。
如果参与者参加了剂量递增部分，参与者接受的 nivolumab 剂量将取决于参与者何时加入本研究。 第一组参与者将接受最低剂量水平的 nivolumab。 如果没有出现无法忍受的副作用，第二组将接受比前一组更高剂量的纳武单抗。
如果参加者参加了剂量扩展部分，则参加者将接受剂量递增部分中耐受的最高剂量的 nivolumab。
所有参与者都将接受相同剂量水平的易普利姆玛、地塞米松和来那度胺。
研究药物管理局：
前 4 个学习周期为 21 天，其余所有周期为 28 天。
在第 1-4 周期的第 1 天，参与者将在 60 分钟内通过静脉接受 nivolumab。 参与者接受纳武单抗后三十 (30) 分钟，参与者将在 90 分钟内通过静脉接受易普利姆玛。 在第 5 周期及以后的第 1 天和第 15 天，参与者将在 60 分钟内通过静脉接受 nivolumab。
参与者将在第 1-4 周期的第 1-14 天和第 5 周期及以后的第 1-21 天服用来那度胺药片。 参与者将在第 1-4 周期的第 1、8 和 15 天以及第 5 周期及以后的第 1、8、15 和 22 天服用地塞米松片剂。
考察访问：
在第 1-4 周期的第 1 天（+/- 7 天）：
- 参加者将进行体检。
- 将抽取血液（约 3 汤匙）用于常规测试、生物标志物测试和检查疾病状况。 如果参与者可以怀孕，则此常规测试还将包括妊娠测试。
- 将在 24 小时内收集尿液以进行常规检查并检查疾病状况。
- 仅在第 3 周期期间，参与者将进行 2 次骨髓活检/抽吸，以检查疾病状态和生物标志物测试，包括遗传生物标志物。
- 仅在第 3 周期期间，将收集尿液用于生物标志物测试。
在第 4 周期结束时，参与者将进行 ECHO 和肺功能测试，以检查参与者肺部和心脏的状态。
第 5 周期及以后的第 1 天：
- 参加者将进行体检。
- 将收集血液（约 2 汤匙）和尿液用于常规检查和检查疾病状况。 如果参与者可以怀孕，则此常规测试还将包括妊娠测试。
- 将在 24 小时内收集尿液以进行常规检查并检查疾病状况。
- 部分参与者将在第 4 周期后进行干细胞移植。如果参与者未进行干细胞移植，则每个周期将抽取血液（约 1 汤匙）用于免疫系统测试。 如果参与者确实进行了干细胞移植，则每 3 个周期才进行一次。
- 如果参与者没有进行干细胞移植，则在第 5 个周期的第 1 天和之后的每 3 个周期，将收集尿液用于生物标记物测试。
在第 5 个周期的第 15 天及以后，将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规测试。
如果参与者在任何时候确实进行了干细胞移植，参与者将进行 2 次骨髓活检或抽吸，以检查疾病状态并在移植后进行生物标志物测试。
治疗结束访问：
当参与者停止服用研究药物时：
- 将收集血液（约 1-2 汤匙）和尿液进行常规检查，以检查疾病状态，并了解研究药物在参与者体内的作用。 如果参与者可以怀孕，部分血液将用于妊娠试验。
- 参加者将进行 2 次骨髓活检/抽吸，以检查疾病状态和生物标志物测试，包括遗传生物标志物。
如果在任何时候疾病恶化：
- 将收集血液（约 2 汤匙）和尿液用于常规检查和检查疾病状况。
- 将在 24 小时内收集尿液以进行常规检查并检查疾病状况。
- 参加者将进行骨骼调查以检查疾病状况。
- 参与者将进行骨髓活检或穿刺检查以检查疾病状态和进行生物标志物测试，包括遗传生物标志物。
- 将抽取血液（约 3 茶匙）进行基因检测，以了解参与者的基因与疾病之间是否存在关系
跟进：
如果医生认为有必要，参与者可以进行以下测试。 这些测试的时间表将取决于参与者的医生认为什么最符合参与者的利益。
- 将收集血液（约 2 汤匙）和尿液用于常规检查和检查疾病状况。 如果参与者可以怀孕，则此常规测试还将包括妊娠测试。
- 将在 24 小时内收集尿液以进行常规检查并检查疾病状况。
- 参与者将进行骨髓活检或穿刺检查以检查疾病状态和进行生物标志物测试，包括遗传生物标志物。
- 参加者将进行骨骼调查以检查疾病状况。
这是一项调查研究。 Nivolumab 和 ipilimumab 经 FDA 批准用于治疗某些类型的黑色素瘤。 它们在 MM 患者中的应用尚处于研究阶段。 FDA 批准来那度胺联合地塞米松用于治疗多发性骨髓瘤。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。
多达 36 名参与者将被纳入这项研究。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须先前被诊断患有组织学或细胞学证实的多发性骨髓瘤
- 患者必须患有由以下至少一项定义的可测量疾病： * IgG、IgA 或 IgM 疾病的血清单克隆蛋白水平 >/=0.5 g/dL * 单克隆蛋白或总血清 IgD >/=0.5 g/dL对于 IgD 疾病 * 24 小时内尿液 M 蛋白排泄 >/=200 mg * 涉及的游离轻链水平 >/=10 mg/dL，以及游离轻链比率异常
- 患者必须年满 18 岁，并且必须愿意并能够提供自愿的书面知情同意书，并了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理
- 0、1 或 2 Karnofsky >/=60% 的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态。
- 患者必须有足够的骨髓储备证据，定义如下： * 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1,000 个细胞/mm^3 * 血红蛋白 >/= 9 g/dL，与输血无关 * 血小板计数>/= 100,000 个细胞/mm^3 对于骨髓浆细胞增多症 <50% 的患者，或 >/= 50,000 个细胞/mm^3 对于骨髓浆细胞增多症 >/= 50% 的患者
- 患者必须具有以下定义的足够肝功能的证据：*总胆红素 </= 机构正常值上限的 1.5 倍（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL ) *总AST（SGOT）和ALT（SGPT）</= 机构正常值上限的3倍
- 患者必须有以下定义的足够肾功能的证据： * 血清肌酐在机构正常范围内，或者如果肌酐升高 * 肌酐清除率 (CrCl) >/= 40 mL/min.，通过 24 - 小时尿液收集，或通过 Cockcroft 和 Gault 公式估算：女性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（千克）x 0.85 / 72 x 血清肌酸酐（mg/dL） 男性 CrCl =（140 - 年龄）x体重 kg x 1.00 / 72 x 血清肌酐 mg/dL
- 患者必须具有以下定义的足够心脏功能的证据： * 没有纽约心脏协会 (NYHA) II、III 或 IV 级充血性心力衰竭 * 没有不受控制的心绞痛或高血压 * 既往没有心肌梗死6 个月 * 没有临床上明显的心动过缓，或根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版定义为 3 级或 4 级的其他不受控制的心律失常
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周（30 天加上纳武单抗/伊匹单抗经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。 育龄妇女必须在纳武单抗/易普利姆玛开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。此外，WOCBP 必须在研究期间使用符合来那度胺标准要求的适当避孕方法。
- WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL。
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 接受 nivolumab/ipilimumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性不需要避孕）
- 患者必须是新诊断的，并且之前不得接受针对多发性骨髓瘤的治疗。
排除标准：
- 已知中枢神经系统受累多发性骨髓瘤的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不良，而且他们经常会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 具有已知过敏反应史的患者归因于本研究中使用的任何具有相似化学或生物成分的化合物。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常，或校长认为会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社会情况研究者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 患有已知活动性甲型、乙型和/或丙型肝炎感染的患者被排除在外。 这是因为在评估治疗期间任何肝毒性事件的归因时会面临困难。
- 由于先前的同种异体造血干细胞移植，正在进行移植物抗宿主 (GVHD)。 由于同种异体造血干细胞移植，既往有急性 GVHD 病史或需要至少 6 个月或更长时间治疗的广泛慢性 GVHD 病史的患者也被排除在外。
- 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加。
- 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 此外，如果患者在研究治疗后 4 周内需要治疗以控制 GVHD，则他们将被排除在外。
- 如果患者之前曾接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞协同抗体或药物的全身治疗，则应将其排除在外-刺激或免疫检查点途径。
- 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，则应将其排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：纳武单抗 + 易普利姆玛 + 地塞米松 + 来那度胺
前 4 个学习周期为 21 天，其余所有周期为 28 天。 在第 1-4 周期的第 1 天，静脉注射 Nivolumab 超过 60 分钟。 在 Nivolumab 后三十 (30) 分钟，静脉给予 Ipilimumab 超过 90 分钟。 在第 5 个周期的第 1 天和第 15 天及以后，静脉给予 Nivolumab 超过 60 分钟。 来那度胺片剂在第 1-4 个周期的第 1-14 天和第 5 个周期及以后的第 1-21 天口服。 在第 1-4 周期的第 1、8 和 15 天以及第 5 周期及以后的第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松片。 对于有资格进行自体干细胞移植的参与者，在至少 4 个周期的初始治疗后获得至少部分反应的参与者将有资格： 干细胞收集和储存或干细胞收集和自体干细胞移植。 |
剂量递增阶段 起始剂量：Nivolumab 1 mg/kg 每 3 周静脉注射 60 分钟，共 4 剂，随后每 2 周静脉注射 Nivolumab 240 mg，直至每个周期第 1 天和第 15 天出现疾病进展或不可接受的毒性。 剂量扩展阶段起始剂量：剂量递增阶段的最大耐受剂量 (MTD)。 维持：每 2 周静脉注射纳武单抗 240 mg，直至每个周期第 1 天和第 15 天出现疾病进展或不可接受的毒性。
其他名称：
剂量递增和剂量扩展 剂量：来那度胺 25 mg，在 21 天周期的第 1-14 天和 28 天周期的第 1-21 天口服。 维持治疗：第 1-21 天口服来那度胺 10 mg。
其他名称：
剂量递增和剂量扩展剂量：在 21 天周期的第 1、8、15 天和 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松 40 mg
其他名称：
剂量递增和剂量扩展 剂量：Ipilimumab 1 mg/kg 静脉注射超过 90 分钟，每 3 周一次，共 4 剂。 维持：如果有疾病进展的证据，则每 3 周以 3 mg/kg 的剂量重新引入 Ipilimumab，共 4 剂。 （组合中的 Nivolumab 剂量由第 1 阶段部分确定）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Nivolumab 和 Ipilimumab 与地塞米松和来那度胺 (NILd) 在新诊断多发性骨髓瘤参与者中的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
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MTD 定义为最高剂量水平，其中 6 名患者接受了少于 2 次剂量限制性毒性 (DLT) 治疗。
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28天
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Nivolumab 和 Ipilimumab 与地塞米松和来那度胺 (NILd) 在新诊断多发性骨髓瘤参与者中的不良事件 (AE)
大体时间：在最后一次给药后 30 天内开始研究药物组合
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用于 AE 报告的修订版 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版。
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在最后一次给药后 30 天内开始研究药物组合
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Nivolumab 和 Ipilimumab 与地塞米松和来那度胺 (NILd) 在新诊断多发性骨髓瘤参与者中的反应率
大体时间：在第 1 个周期中执行每个周期的第 1 天，最多 4 个周期，共 28 天。
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根据国际骨髓瘤工作组标准 (IMWGC) 确定的缓解率。
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在第 1 个周期中执行每个周期的第 1 天，最多 4 个周期，共 28 天。
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Nivolumab 和 Ipilimumab 联合地塞米松和来那度胺 (NILd) 在新诊断多发性骨髓瘤参与者中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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PFS 定义为治疗开始时间到进展为多发性骨髓瘤或死亡的时间，以先发生者为准。
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2年
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Nivolumab 和 Ipilimumab 与地塞米松和来那度胺 (NILd) 在新诊断多发性骨髓瘤参与者中的总生存期
大体时间：2年
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总生存期定义为开始治疗至因任何原因死亡的时间。
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2年
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Nivolumab 和 Ipilimumab 与地塞米松和来那度胺 (NILd) 在新诊断多发性骨髓瘤参与者中的反应持续时间 (DOR)
大体时间：2年
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总体反应的持续时间是从满足初始反应的测量标准的时间到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期。
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2年
|
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Nivolumab 和 Ipilimumab 联合地塞米松和来那度胺 (NILd) 在新诊断多发性骨髓瘤参与者中的临床获益率 (CBR)
大体时间：6个月
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根据国际骨髓瘤工作组反应标准评估的临床获益率 (CBR)。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Elisabet E. Manasanch, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0482
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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