Studie van lenalidomide/dexamethason met nivolumab en ipilimumab bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten eerder zijn gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigd multipel myeloom
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: * Serum monoklonaal eiwitniveau >/=0,5 g/dL voor IgG-, IgA- of IgM-ziekte * Monoklonaal eiwit of totaal serum IgD >/=0,5 g/dL voor IgD-ziekte * Uitscheiding van M-proteïne in de urine van >/=200 mg over een periode van 24 uur * Betrokken vrije lichte keten niveau >/=10 mg/dL, samen met een abnormale vrije lichte keten ratio
3. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn en bereid en in staat zijn om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 Karnofsky >/=60%.
5. Patiënten moeten bewijs hebben van voldoende beenmergreserves, zoals gedefinieerd door het volgende: * Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.000 cellen/mm^3 * Hemoglobine >/= 9 g/dL, onafhankelijk van bloedtransfusies * Aantal bloedplaatjes van >/= 100.000 cellen/mm^3 voor patiënten met beenmergplasmacytose van <50%, of >/= 50.000 cellen/mm^3 voor patiënten met beenmergplasmacytose van >/= 50%
6. Patiënten moeten bewijs hebben van een adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende: * Totaal bilirubine </= 1,5 keer de bovengrens van de institutionele normale waarden (behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben ) * Totaal AST (SGOT) en ALT (SGPT) </= 3 keer de bovengrens van de institutionele normale waarden
7. Patiënten moeten bewijs hebben van een adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende: * Serumcreatinine binnen de institutionele normale limieten, OF als de creatinine verhoogd is * Creatinineklaring (CrCl) >/= 40 ml/min., zoals gemeten door een 24 Urineverzameling per uur, of geschat met de formule van Cockcroft en Gault: Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 / 72 x serumcreatinine in mg/dL Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 / 72 x serumcreatinine in mg/dL
8. Patiënten moeten bewijs hebben van een adequate hartfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende: * Afwezigheid van New York Heart Association (NYHA) klasse II, III of IV congestief hartfalen * Afwezigheid van ongecontroleerde angina pectoris of hypertensie * Afwezigheid van een myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden * Afwezigheid van klinisch significante bradycardie of andere ongecontroleerde hartritmestoornissen gedefinieerd als graad 3 of 4 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab/ipilimumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab/ipilimumab. Bovendien moet het WOCBP tijdens de duur van het onderzoek adequate anticonceptiemethoden gebruiken die in overeenstemming zijn met de standaardvereisten voor lenalidomide.
10. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen jonger dan 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben.
11. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab/ipilimumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig)
12. Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd zijn en mogen geen eerdere behandeling hebben gekregen die gericht is op multipel myeloom.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij het centrale zenuwstelsel met multipel myeloom, zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
2. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling die in dit onderzoek moeten worden gebruikt.
3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, naar de mening van de directeur Onderzoeker.
4. Zwangere of zogende vrouwen.
5. Patiënten met een bekende actieve infectie met hepatitis A, B en/of C zijn uitgesloten. Dit is te wijten aan de moeilijkheid die zou optreden bij het beoordelen van de toeschrijving van eventuele voorvallen van levertoxiciteit tijdens de therapie.
6. Lopende graft-versus-host (GVHD) vanwege eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute GVHD of uitgebreide chronische GVHD die een behandeling van minimaal 6 maanden of langer nodig hebben sinds allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, zijn eveneens uitgesloten.
7. Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
8. Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Bovendien zullen patiënten worden uitgesloten als ze binnen 4 weken na de onderzoeksbehandeling therapie nodig hebben gehad om GVHD onder controle te krijgen.
9. Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder een systemische behandeling hebben ondergaan met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co. -stimulatie of immuun checkpoint trajecten.
10. Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).