Studie zu Lenalidomid/Dexamethason mit Nivolumab und Ipilimumab bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss zuvor ein histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom diagnostiziert worden sein
2. Patienten müssen an einer messbaren Krankheit leiden, die durch mindestens eine der folgenden Kriterien definiert ist: * Serumspiegel an monoklonalem Protein >/= 0,5 g/dl für IgG-, IgA- oder IgM-Erkrankung * Monoklonales Protein oder Gesamtserum-IgD >/= 0,5 g/dl bei IgD-Erkrankung * Ausscheidung von M-Protein im Urin von >/= 200 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden * Beteiligter Gehalt an freien Leichtketten >/= 10 mg/dl, zusammen mit einem abnormalen Verhältnis der freien Leichtketten
3. Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und bereit und in der Lage sein, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch ihre zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 Karnofsky >/=60 %.
5. Patienten müssen über ausreichende Knochenmarkreserven verfügen, wie durch Folgendes definiert: * Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.000 Zellen/mm^3 * Hämoglobin >/= 9 g/dl, unabhängig von Bluttransfusionen * Thrombozytenzahl von >/= 100.000 Zellen/mm^3 für Patienten mit einer Knochenmarkplasmazytose von <50 % oder >/= 50.000 Zellen/mm^3 für Patienten mit einer Knochenmarkplasmazytose von >/= 50 %
6. Patienten müssen den Nachweis einer ausreichenden Leberfunktion haben, wie durch Folgendes definiert: * Gesamtbilirubin </= 1,5-fache Obergrenze der institutionellen Normalwerte (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können ) * Gesamt-AST (SGOT) und ALT (SGPT) </= 3-fache Obergrenze der institutionellen Normalwerte
7. Patienten müssen den Nachweis einer ausreichenden Nierenfunktion haben, wie durch Folgendes definiert: * Serumkreatinin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen ODER wenn das Kreatinin erhöht ist * Kreatinin-Clearance (CrCl) >/= 40 ml/min., gemessen mit einem 24 -stündige Urinsammlung oder geschätzt nach der Formel von Cockcroft und Gault: CrCl weiblich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 / 72 x Serumkreatinin in mg/dL CrCl männlich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 / 72 x Serumkreatinin in mg/dl
8. Die Patienten müssen über den Nachweis einer ausreichenden Herzfunktion verfügen, wie durch Folgendes definiert: * Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA) * Keine unkontrollierte Angina pectoris oder Bluthochdruck * Kein Myokardinfarkt in der Vergangenheit 6 Monate * Keine klinisch signifikante Bradykardie oder andere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, definiert als Grad 3 oder 4 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI).
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab/Ipilimumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab/Ipilimumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. Darüber hinaus muss WOCBP für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmethoden anwenden, die den Standardanforderungen für Lenalidomid entsprechen.
10. Als WOCBP gilt jede Frau, bei der eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die sich nicht in der Postmenopause befindet. Die Menopause wird klinisch als 12-monatige Amenorrhoe bei einer Frau über 45 definiert, sofern keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen. Darüber hinaus muss bei Frauen unter 55 Jahren ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von weniger als 40 mIU/ml vorliegen.
11. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode anwenden, deren Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt. Männer, die Nivolumab/Ipilimumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an der Empfängnisverhütung festzuhalten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch unfruchtbare Frauen sowie Männer mit Azoospermie) benötigen keine Empfängnisverhütung.
12. Die Patienten müssen neu diagnostiziert werden und dürfen keine vorherige Behandlung gegen das multiple Myelom erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen eine Beteiligung des Zentralnervensystems bei multiplem Myelom bekannt ist, werden aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen.
2. Patienten mit bekannten allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, die in dieser Studie verwendet werden sollen.
3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Schulleiters die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden Ermittler.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis A-, B- und/oder C-Infektion sind ausgeschlossen. Dies ist auf die Schwierigkeit zurückzuführen, die sich bei der Beurteilung der Zuordnung etwaiger Lebertoxizitätsereignisse während der Therapie ergeben würde.
6. Laufendes Graft-versus-Host (GVHD) aufgrund einer vorherigen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Patienten mit akuter GVHD oder ausgedehnter chronischer GVHD in der Vorgeschichte, die aufgrund einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mindestens 6 Monate oder länger behandelt werden müssen, sind ebenfalls ausgeschlossen.
7. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn bei ihnen eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung vorliegt. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, eine Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung haben, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
8. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn bei ihnen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine Erkrankung vorliegt, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Darüber hinaus werden Patienten ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung eine Therapie zur Kontrolle der GVHD benötigt haben.
9. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie zuvor eine systemische Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament erhalten haben, das speziell auf T-Zellen abzielt -Stimulations- oder Immun-Checkpoint-Pfade.
10. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn in der Vergangenheit positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) vorliegen.