A lenalidomid/dexametazon vizsgálata nivolumabbal és ipilimumabbal újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél korábban szövettani vagy citológiailag igazolt myeloma multiplexet kell diagnosztizálni
2. A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, amelyet a következők legalább egyike határoz meg: * A szérum monoklonális fehérje szintje >/=0,5 g/dl IgG, IgA vagy IgM betegség esetén * Monoklonális fehérje vagy teljes szérum IgD >/=0,5 g/dl IgD-betegség esetén * A vizelet M-protein ürítése >/=200 mg 24 órás periódus alatt * A szabad könnyűlánc szintje >/=10 mg/dl, valamint abnormális szabad könnyűlánc arány
3. A betegeknek 18 évesnél idősebbeknek kell lenniük, és hajlandónak és képesnek kell lenniük önkéntes írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat megadására, azzal a tudattal, hogy a beleegyezést az alany bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásuk sérelme nélkül.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2 Karnofsky >/=60%.
5. A betegeknek megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkezniük, az alábbiak szerint: * Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1000 sejt/mm^3 * Hemoglobin >/= 9 g/dl, a vérátömlesztéstől függetlenül * A vérlemezkeszám >/= 100 000 sejt/mm^3 azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelői plazmacitózis < 50%, vagy >/= 50 000 sejt/mm^3 azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő plazmacitózisa >/= 50%
6. A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a megfelelő májműködésről, az alábbiak szerint: * Összbilirubin </= az intézményi normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl lehet) ) * Összes AST (SGOT) és ALT (SGPT) </= az intézményi normál értékek felső határának háromszorosa
7. A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a megfelelő veseműködésről, az alábbiak szerint: * A szérum kreatininszintje az intézményi normál határokon belül, VAGY ha a kreatinin emelkedett * Kreatinin-clearance (CrCl) >/= 40 ml/perc, 24-es értékkel mérve. -órás vizeletgyűjtés, vagy a Cockcroft és Gault képlet alapján becsülve: női CrCl = (140 - életkor években) x testtömeg kg-ban x 0,85 / 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben Férfi CrCl = (140 - életkor években) x súly kg-ban x 1,00 / 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben
8. A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a megfelelő szívműködésről, az alábbiak szerint: * A New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség hiánya * Nem kontrollált angina vagy magas vérnyomás * Hiányzik a szívinfarktus az előző időszakban. 6 hónap * Klinikailag jelentős bradycardia vagy más, kontrollálatlan szívritmuszavar hiánya, amelyet a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint 3. vagy 4. fokozatnak minősítenek.
9. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab/ipilimumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Fogamzóképes nőknél a nivolumab/ipilimumab kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG). Ezenkívül a WOCBP-nek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat időtartama alatt, összhangban a lenalidomid standard követelményeivel.
10. WOCBP-nek minősül minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie.
11. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot/ipilimumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást)
12. A betegeket újonnan diagnosztizálták, és nem részesülhettek előzetes mielóma multiplex kezelésben.

Kizárási kritériumok:

1. Azokat a betegeket, akiknek ismert volt myeloma multiplexben a központi idegrendszeri érintettsége, kizárják ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
2. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő, amelyek a vizsgálatban felhasznált bármely hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületnek tulajdoníthatók.
3. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek az igazgató véleménye szerint korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését Nyomozó.
4. Terhes vagy szoptató nők.
5. Az ismerten aktív hepatitis A, B és/vagy C fertőzésben szenvedő betegek nem tartoznak ide. Ez annak a nehézségnek köszönhető, amellyel a terápia során felmerülő májtoxicitási események tulajdoníthatóságának értékelése során szembe kell nézni.
6. Folyamatban lévő graft versus-host (GVHD) előzetes allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció miatt. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében akut GVHD vagy kiterjedt krónikus GVHD szerepel, legalább 6 hónapos vagy hosszabb kezelést igényelnek, mivel allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt végeztek.
7. A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségük van. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
8. Azokat a betegeket ki kell zárni, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotuk van. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása. Ezenkívül a betegek kizárásra kerülnek, ha a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül terápiára volt szükségük a GVHD ellenőrzésére.
9. Azokat a betegeket ki kell zárni, akik korábban szisztémás kezelésben részesültek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más, specifikusan a T-sejteket célzó antitesttel vagy gyógyszerrel. -stimulációs vagy immunellenőrző utak.
10. A betegeket ki kell zárni, ha ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).