Étude sur le lénalidomide/dexaméthasone avec nivolumab et ipilimumab chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir déjà reçu un diagnostic de myélome multiple histologiquement ou cytologiquement confirmé
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants : * Niveau de protéine monoclonale sérique >/= 0,5 g/dL pour les maladies IgG, IgA ou IgM * Protéine monoclonale ou IgD sérique totale >/= 0,5 g/dL pour la maladie IgD * Excrétion urinaire de protéine M >/= 200 mg sur une période de 24 heures * Niveau de chaînes légères libres impliqué >/= 10 mg/dL, avec un rapport de chaînes légères libres anormal
3. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus et doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit volontaire, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 Karnofsky >/= 60 %.
5. Les patients doivent avoir des preuves de réserves de moelle osseuse adéquates, telles que définies par les éléments suivants : * Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 1 000 cellules/mm^3 * Hémoglobine >/= 9 g/dL, indépendamment des transfusions sanguines * Numération plaquettaire de >/= 100 000 cellules/mm^3 pour les patients qui ont une plasmocytose médullaire < 50 %, ou >/= 50 000 cellules/mm^3 pour les patients qui ont une plasmocytose médullaire >/= 50 %
6. Les patients doivent avoir des preuves d'une fonction hépatique adéquate, telle que définie par les éléments suivants : * Bilirubine totale </= 1,5 fois la limite supérieure des valeurs normales institutionnelles (sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL ) * Total AST (SGOT) et ALT (SGPT) </= 3 fois la limite supérieure des valeurs normales institutionnelles
7. Les patients doivent présenter des preuves d'une fonction rénale adéquate, telle que définie par les éléments suivants : * Créatinine sérique dans les limites normales de l'établissement, OU si la créatinine est élevée * Clairance de la créatinine (ClCr) >/= 40 mL/min, mesurée par un collecte d'urine d'une heure ou estimée par la formule de Cockcroft et Gault : ClCr femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 / 72 x créatinine sérique en mg/dL ClCr homme = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 / 72 x créatinine sérique en mg/dL
8. Les patients doivent présenter des preuves d'une fonction cardiaque adéquate, telle que définie par les éléments suivants : * Absence d'insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) * Absence d'angor ou d'hypertension non contrôlés * Absence d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois * Absence de bradycardie cliniquement significative ou d'autre arythmie cardiaque non contrôlée définie comme grade 3 ou 4 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que nivolumab/ipilimumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début de nivolumab/ipilimumab. De plus, WOCBP doit utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant la durée de l'étude, conformément aux exigences standard pour le lénalidomide.
10. WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL.
11. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant nivolumab/ipilimumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception)
12. Les patients doivent être nouvellement diagnostiqués et ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur dirigé contre le myélome multiple.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont une atteinte connue du système nerveux central avec un myélome multiple seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
2. Patients ayant des antécédents connus de réactions allergiques attribuées à tout composé de composition chimique ou biologique similaire à utiliser dans cette étude.
3. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, de l'avis du directeur Enquêteur.
4. Femmes enceintes ou allaitantes.
5. Les patients atteints d'hépatite A, B et/ou C active connue sont exclus. Cela est dû à la difficulté qui serait rencontrée dans l'évaluation de l'attribution de tout événement de toxicité hépatique pendant le traitement.
6. Greffon contre hôte (GVHD) en cours en raison d'une allogreffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques. Les patients ayant des antécédents de GVHD aiguë ou de GVHD chronique étendue nécessitant un traitement d'au moins 6 mois ou plus depuis une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques sont également exclus.
7. Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
8. Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. De plus, les patients seront exclus s'ils ont eu besoin d'un traitement pour le contrôle de la GVHD dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude.
9. Les patients doivent être exclus s'ils ont déjà reçu un traitement systémique avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la cellule T co -voies de stimulation ou de point de contrôle immunitaire.
10. Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.