Studie av lenalidomid/deksametason med nivolumab og ipilimumab hos pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må tidligere ha blitt diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet myelomatose
2. Pasienter må ha målbar sykdom, som definert av minst ett av følgende: * Monoklonalt proteinnivå i serum >/=0,5 g/dL for IgG-, IgA- eller IgM-sykdom * Monoklonalt protein eller totalt serum-IgD >/=0,5 g/dL for IgD-sykdom * Urin M-protein utskillelse på >/=200 mg over en 24-timers periode * Involvert fri lettkjedenivå >/=10 mg/dL, sammen med et unormalt fri lettkjedeforhold
3. Pasienter må være 18 år eller eldre, og må være villige og i stand til å gi frivillig skriftlig informert samtykke, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 Karnofsky >/=60 %.
5. Pasienter må ha bevis for tilstrekkelige benmargsreserver, som definert av følgende: * Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1000 celler/mm^3 * Hemoglobin >/= 9 g/dL, uavhengig av blodtransfusjoner * Blodplatetall av >/= 100 000 celler/mm^3 for pasienter som har benmargsplasmacytose på <50 %, eller >/= 50 000 celler/mm^3 for pasienter som har benmargsplasmacytose på >/= 50 %
6. Pasienter må ha bevis for adekvat leverfunksjon, som definert av følgende: * Total bilirubin </= 1,5 ganger øvre grense for institusjonelle normalverdier (unntatt hos personer med Gilbert syndrom, som kan ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL ) * Total AST (SGOT) og ALT (SGPT) </= 3 ganger øvre grense for de institusjonelle normalverdiene
7. Pasienter må ha bevis på adekvat nyrefunksjon, som definert av følgende: * Serumkreatinin innenfor de institusjonelle normale grensene, ELLER hvis kreatininet er forhøyet * Kreatininclearance (CrCl) >/= 40 ml/min., målt med en 24 -timers urininnsamling, eller estimert ved Cockcroft og Gault-formelen: Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 / 72 x serumkreatinin i mg/dL Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 / 72 x serumkreatinin i mg/dL
8. Pasienter må ha bevis for adekvat hjertefunksjon, som definert av følgende: * Fravær av New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt * Fravær av ukontrollert angina eller hypertensjon * Fravær av hjerteinfarkt i forrige 6 måneder * Fravær av klinisk signifikant bradykardi eller annen ukontrollert hjertearytmi definert som grad 3 eller 4 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden som kreves for nivolumab/ipilimumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av forsøkslegemiddel. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab/ipilimumab. I tillegg må WOCBP bruke adekvate prevensjonsmetoder i løpet av studien i samsvar med standardkravene for lenalidomid.
10. WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml.
11. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab/ipilimumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon)
12. Pasienter må være nydiagnostisert og må ikke ha mottatt tidligere behandling rettet mot myelomatose.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har kjent involvering av sentralnervesystemet med multippelt myelom vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
2. Pasienter med en kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet noen forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som skal brukes i denne studien.
3. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, etter rektors oppfatning Etterforsker.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Pasienter med kjent aktiv hepatitt A-, B- og/eller C-infeksjon er ekskludert. Dette skyldes vanskelighetene som vil bli møtt med å vurdere tilskrivelsen av eventuelle hendelser med levertoksisitet under behandling.
6. Pågående graft-versus-host (GVHD) på grunn av tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Pasienter med tidligere akutt GVHD eller omfattende kronisk GVHD som krever minimum 6 måneder eller lengre behandling siden allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon er også ekskludert.
7. Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
8. Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. I tillegg vil pasienter bli ekskludert hvis de har trengt behandling for kontroll av GVHD innen 4 uker etter studiebehandling.
9. Pasienter bør ekskluderes hvis de tidligere har hatt systemisk behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et annet antistoff eller legemiddel som er spesifikt rettet mot T-celle co. -stimulerings- eller immunsjekkpunktveier.
10. Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).