Studie av lenalidomid/dexametason med nivolumab och ipilimumab hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste tidigare ha diagnostiserats med histologiskt eller cytologiskt bekräftat multipelt myelom
2. Patienter måste ha mätbar sjukdom, enligt definitionen av minst ett av följande: * Monoklonalt protein i serum >/=0,5 g/dL för IgG-, IgA- eller IgM-sjukdom * Monoklonalt protein eller totalt serum-IgD >/=0,5 g/dL för IgD-sjukdom * M-proteinutsöndring i urin på >/=200 mg under en 24-timmarsperiod * Involverad nivå av fri lätt kedja >/= 10 mg/dL, tillsammans med ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja
3. Patienter måste vara 18 år eller äldre och måste vara villiga och kunna ge frivilligt skriftligt informerat samtycke, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 Karnofsky >/=60 %.
5. Patienterna måste ha bevis på tillräckliga benmärgsreserver, enligt definitionen av följande: * Absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1 000 celler/mm^3 * Hemoglobin >/= 9 g/dL, oberoende av blodtransfusioner * Antal trombocyter av >/= 100 000 celler/mm^3 för patienter som har benmärgsplasmacytos på <50 %, eller >/= 50 000 celler/mm^3 för patienter som har benmärgsplasmacytos på >/= 50 %
6. Patienter måste ha bevis på adekvat leverfunktion, enligt definitionen av följande: * Totalt bilirubin </= 1,5 gånger den övre gränsen för institutionella normala värden (förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som kan ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL ) * Total AST (SGOT) och ALT (SGPT) </= 3 gånger den övre gränsen för de institutionella normalvärdena
7. Patienter måste ha bevis på adekvat njurfunktion, enligt definitionen av följande: * Serumkreatinin inom institutionellt normala gränser, ELLER om kreatininet är förhöjt * Kreatininclearance (CrCl) >/= 40 ml/min., mätt med en 24 -timmars urininsamling, eller uppskattad av Cockcroft och Gaults formel: Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85 / 72 x serumkreatinin i mg/dL Man CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00 / 72 x serumkreatinin i mg/dL
8. Patienter måste ha bevis på adekvat hjärtfunktion, enligt definitionen av följande: * Frånvaro av New York Heart Association (NYHA) klass II, III eller IV kronisk hjärtsvikt * Frånvaro av okontrollerad angina eller högt blodtryck * Frånvaro av hjärtinfarkt i föregående 6 månader * Frånvaro av kliniskt signifikant bradykardi eller annan okontrollerad hjärtarytmi definierad som grad 3 eller 4 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab/ipilimumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före påbörjad behandling med nivolumab/ipilimumab. Dessutom måste WOCBP använda adekvata preventivmetoder under hela studien i enlighet med standardkraven för lenalidomid.
10. WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) under 40 mIU/ml.
11. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab/ipilimumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel)
12. Patienter måste vara nydiagnostiserade och får inte ha fått tidigare behandling riktad mot multipelt myelom.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har känt inblandning i centrala nervsystemet med multipelt myelom kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
2. Patienter med en känd historia av allergiska reaktioner som tillskrivs någon förening med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ska användas i denna studie.
3. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, enligt rektorns uppfattning Forskare.
4. Gravida eller ammande kvinnor.
5. Patienter med känd aktiv hepatit A-, B- och/eller C-infektion exkluderas. Detta beror på den svårighet som skulle uppstå vid bedömning av tillskrivningen av eventuella händelser av levertoxicitet under behandling.
6. Pågående graft-versus-host (GVHD) på grund av tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Patienter med tidigare anamnes på akut GVHD eller omfattande kronisk GVHD som kräver minst 6 månader eller längre behandling eftersom allogen hematopoetisk stamcellstransplantation också utesluts.
7. Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
8. Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Dessutom kommer patienter att uteslutas om de har krävt behandling för kontroll av GVHD inom 4 veckor efter studiebehandling.
9. Patienter bör uteslutas om de tidigare har genomgått systemisk behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cell co -stimulerings- eller immunkontrollvägar.
10. Patienter bör uteslutas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).