Undersøgelse af lenalidomid/dexamethason med nivolumab og ipilimumab hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal tidligere have været diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet myelomatose
2. Patienter skal have målbar sygdom, som defineret ved mindst én af følgende: * Serum monoklonalt proteinniveau >/=0,5 g/dL for IgG, IgA eller IgM sygdom * Monoklonalt protein eller total serum IgD >/=0,5 g/dL for IgD sygdom * Urin M-protein udskillelse på >/=200 mg over en 24-timers periode * Involveret fri let kæde niveau >/= 10 mg/dL sammen med et unormalt fri let kæde forhold
3. Patienter skal være 18 år eller ældre og skal være villige og i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører deres fremtidige lægebehandling
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 Karnofsky >/=60 %.
5. Patienterne skal have bevis for tilstrækkelige knoglemarvsreserver, som defineret ved følgende: * Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.000 celler/mm^3 * Hæmoglobin >/= 9 g/dL, uafhængig af blodtransfusioner * Trombocyttal af >/= 100.000 celler/mm^3 for patienter, der har knoglemarvsplasmacytose på <50 %, eller >/= 50.000 celler/mm^3 for patienter, der har knoglemarvsplasmacytose på >/= 50 %
6. Patienter skal have bevis for tilstrækkelig leverfunktion, som defineret ved følgende: * Total bilirubin </= 1,5 gange den øvre grænse for institutionelle normale værdier (undtagen hos personer med Gilbert syndrom, som kan have en total bilirubin < 3,0 mg/dL ) * Total AST (SGOT) og ALT (SGPT) </= 3 gange den øvre grænse for de institutionelle normale værdier
7. Patienter skal have bevis for tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved følgende: * Serumkreatinin inden for de institutionelle normale grænser, ELLER hvis kreatininet er forhøjet * Kreatininclearance (CrCl) >/= 40 ml/min., målt ved en 24 -timers urinopsamling, eller estimeret ved Cockcroft og Gault-formlen: Hun-CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 / 72 x serum-kreatinin i mg/dL Han-CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 / 72 x serumkreatinin i mg/dL
8. Patienter skal have bevis for tilstrækkelig hjertefunktion, som defineret ved følgende: * Fravær af New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt * Fravær af ukontrolleret angina eller hypertension * Fravær af myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder * Fravær af klinisk signifikant bradykardi eller anden ukontrolleret hjertearytmi defineret som grad 3 eller 4 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab/ipilimumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab/ipilimumab. Derudover skal WOCBP anvende passende præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed i overensstemmelse med standardkravene for lenalidomid.
10. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml.
11. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab/ipilimumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention)
12. Patienter skal være nydiagnosticeret og må ikke have modtaget forudgående behandling rettet mod myelomatose.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som har kendt involvering af centralnervesystemet med myelomatose, vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
2. Patienter med en kendt anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives enhver forbindelse med lignende kemisk eller biologisk sammensætning, der skal anvendes i denne undersøgelse.
3. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, efter rektors mening Efterforsker.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Patienter med kendt aktiv hepatitis A-, B- og/eller C-infektion er udelukket. Dette skyldes de vanskeligheder, der ville blive konfronteret med at vurdere tilskrivelsen af ​​eventuelle hændelser af hepatisk toksicitet under behandling.
6. Igangværende graft-versus-host (GVHD) på grund af tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Patienter med tidligere akut GVHD eller omfattende kronisk GVHD, der kræver mindst 6 måneders eller længere behandling, da allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation også er udelukket.
7. Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
8. Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Derudover vil patienter blive udelukket, hvis de har krævet behandling til kontrol af GVHD inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling.
9. Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har haft systemisk behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co. -stimulerings- eller immunkontrolpunkter.
10. Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).