進行性骨髄増殖性疾患および急性骨髄性白血病または慢性骨髄単球性白血病の治療におけるベリパリブ併用または非併用の塩酸トポテカンおよびカルボプラチン
2026年4月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
NCI 10147: 進行性骨髄増殖性疾患および慢性骨髄単球性白血病 (CMML) におけるベリパリブ併用または非併用のトポテカン/カルボプラチンの第 II 相ランダム化試験
この第 II 相試験では、塩酸トポテカンとカルボプラチンがベリパリブの有無にかかわらず、体内の他の部位に転移し、通常は治療 (高度) で治癒または制御できない骨髄増殖性疾患の患者、急性骨髄性白血病または慢性骨髄性白血病または慢性骨髄性白血病患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。骨髄単球性白血病。
トポテカン塩酸塩やカルボプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ベリパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
トポテカン塩酸塩、カルボプラチン、およびベリパリブの投与は、トポテカン塩酸塩およびカルボプラチン単独と比較して、骨髄増殖性疾患および急性骨髄性白血病または慢性骨髄単球性白血病の患者の治療に有効である可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
介入・治療
詳細な説明
第一目的：
I.白血病に関連する骨髄増殖性疾患におけるベリパリブ（V）の有無にかかわらず、トポテカン塩酸塩（トポテカン）/カルボプラチン（T / C）による寛解導入療法の完全奏効/完全奏効（CR / CRi）率を推定および比較することおよび慢性骨髄単球性白血病 (CMML)。
副次的な目的:
I. T/C/V の毒性を評価し、比較する (vs.) T/C。 Ⅱ． T/C/V 対 T/C に応じた 2 年無病生存率 (DFS) と全生存率 (OS) を比較する。
III. T/C/V 対 T/C 後に残っている微小残存病変 (MRD) の存在を検出して比較すること。
IV.以下の評価により、前処理障害相同組換えの評価により、応答の予測バイオマーカーを評価します。
IVa.施設ごとの標準治療として行われる、骨髄性悪性腫瘍で変異した遺伝子の次世代シーケンシング (NGS) パネル。
IVb.放射線誘発 RAD51 病巣の前処理サンプルの評価によるデオキシリボ核酸 (DNA) 損傷応答の機能障害。
IVc.トポイソメラーゼ I-DNA 共有結合複合体のトポテカンによる安定化は、異種移植片におけるトポイソメラーゼ I 毒と PARP 阻害剤の組み合わせに対する応答の重要な予測因子であることが最近観察されました。
V. ベリパリブへの曝露と反応への寄与（有効性と毒性）を評価する。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は、1 日目から 21 日目に 1 日 2 回 (BID) ベリパリブを経口 (PO) で受け取り、トポテカン塩酸塩を 24 時間にわたって連続して静脈内 (IV) に投与し、3 日目から 7 日目にはカルボプラチンを 24 時間にわたって連続して投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28～63 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
アーム B: 患者は、1 ～ 5 日目にトポテカン塩酸塩 IV を 24 時間にわたって連続的に投与され、カルボプラチン IV を 24 時間にわたって連続的に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28～63 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は最低 30 日間、またはそれ以上追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 事前登録資格基準
- 先行する骨髄増殖性疾患（真性多血症、本態性血小板血症、骨髄線維症、非定型慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病および関連する未分化骨髄増殖性/骨髄異形成疾患）に関連する新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）
- -先行する骨髄増殖性疾患（真性多血症、本態性血小板血症、骨髄線維症、非定型慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、および関連する未分化骨髄増殖性/骨髄異形成疾患）に関連する再発/難治性AMLで、以前に2回以下の導入化学療法を受けた
2つ以下の前治療があるZeiderらによる加速期骨髄増殖性疾患
- 進行期の骨髄増殖性疾患 (MPD) (真性多血症、本態性血小板血症、フィラデルフィア [Ph] 陰性の慢性骨髄性白血病) の場合、次の基準の 1 つ以上を満たす必要があります: 骨髄芽球 > 5%、末梢血芽球および前顆粒球 > 10 %、骨髄線維症の新規発症または増加、肝腫大または脾腫の新規発症または 25% 以上の増加、新たに発症した全身症状 (発熱、体重減少、脾臓の痛み、骨の痛み)。 ゼイダーら
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の場合、次の基準を満たす必要があります: 5 ～ 19% の骨髄芽球 (攻撃的) または >= 20% の骨髄芽球 (形質転換)
- 骨髄および/または末梢血検体は、相関研究のために提出されます。ドライタップの患者は引き続き対象となります
- 無作為化の適格基準
- 骨髄穿刺液および/または末梢血検体が中央検査室に提出され、サイトは、患者が上記の基準のいずれかを満たしていることを地元の機関によって確認されています
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 または Karnofsky >= 60%
- 総ビリルビンが 2.0 mg/dL 未満 (ギルバート症候群による場合を除く)、5.0 mg/dL 未満
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）は、施設の正常上限の5倍未満
- -クレアチニンクリアランス糸球体濾過率（GFR）は、修正されたCockcroft-Gault式ごとに30 ml /分を超えています
- -同種血液または骨髄移植（BMT）から4週間を超える間隔;活動性移植片対宿主病（GVHD）の欠如
- 発育中のヒト胎児に対するベリパリブの影響は不明です。この理由と、PARP 阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、白金製剤は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。治験参加期間中、および治験薬の最終投与後 6 か月間。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびベリパリブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -細胞減少のためのヒドロキシ尿素を除いて、研究に入る前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者; -JAK2、BCR-ABL、またはFLT3に対するチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療は、治験の治療開始の24時間前まで継続することが許可されます
- -制御されていない活動性感染症の患者;発熱に対する抗生物質療法、および以前の感染症の治療の継続が許可されています
- アクティブな中枢神経系 (CNS) 疾患を有する患者は除外されます。既知の活動性中枢神経系白血病患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります
- -他の治験薬を受けている患者; -治験薬による治療を完了した患者は、少なくとも5半減期または2週間のいずれか短い方で、この治療を中止する必要があります
- -ベリパリブ、トポテカン、またはカルボプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- ベリパリブは催奇形性または流産作用の可能性があるPARP阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。ベリパリブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベリパリブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されたトポテカンとカルボプラチンにも当てはまる可能性があります
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者は、CD4+ 細胞が 250/mm^3 以上で、ウイルス負荷が無視できる場合、除外されず、安定した併用抗レトロウイルス療法を受けています。
- -過去1年以内の焦点または全般発作を含む、制御されていない発作障害の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（ベリパリブ、トポテカン塩酸塩、カルボプラチン）
患者は、１日目から２１日目にベリパリブのＰＯ ＢＩＤを受け、トポテカン塩酸塩のＩＶが２４時間にわたって連続的に、カルボプラチンのＩＶが３日目から７日目に２４時間にわたって連続的に投与される。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28～63 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB（トポテカン塩酸塩、カルボプラチン）
患者は、1～5日目にトポテカン塩酸塩IVを24時間にわたって連続的に投与され、カルボプラチンIVを24時間にわたって連続的に投与される。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28～63 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答のある参加者の数
時間枠：最長7ヶ月
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急性白血病の公表された基準に基づくと、完全奏効（CR）とは、絶対的好中球の有無にかかわらず、骨髄内の白血病性芽球が 5% 未満、血液中に芽球がない、細胞遺伝学的異常が存在しない、髄外疾患が存在しないことを意味します。数または血小板数の回復。部分寛解 (PR) には、骨髄内に 5 ～ 25% の白血病芽球が存在し、好中球数と血小板の絶対数が回復していることを除いて、完全寛解の基準が含まれます。血液学的改善 (HI) とは、病気が悪化しておらず、骨髄内の白血病芽球が少なくとも 20% 減少している、および/または白血病の症状が減少していることを意味します。
応答 = CR、PR、または HI。
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最長7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経験した最高グレードの有害事象
時間枠：最長7ヶ月
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有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされました。
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最長7ヶ月
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研究完了時に病気のなかった参加者の数
時間枠：最長7ヶ月
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研究の完了は、死亡またはプロトコルに指定されたすべての活動の完了のいずれか早い方となります。
病気に関連した死亡により研究を中止した参加者は、病気を患っているものとしてカウントされました。
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最長7ヶ月
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無病生存期間
時間枠：最長7ヶ月
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無病生存期間は、研究完了時にまだ生存しており、無病である参加者として定義されます。
研究の完了は、死亡またはプロトコルに指定されたすべての活動の完了のいずれか早い方となります。
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最長7ヶ月
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研究完了時に生存している参加者の数
時間枠：最長7ヶ月
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研究の完了は、死亡またはプロトコルに指定されたすべての活動の完了のいずれか早い方となります。
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最長7ヶ月
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研究完了時の全生存期間
時間枠：最長7ヶ月
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研究の完了は、死亡またはプロトコルに指定されたすべての活動の完了のいずれか早い方となります。
期間は、登録日から参加者の研究完了日まで測定されました。
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最長7ヶ月
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治療後に微小残存病変（MRD）を有する参加者の数
時間枠：最長7ヶ月
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微小残存病変（MRD）とは、治療後に残る少数の白血病細胞を指します。
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最長7ヶ月
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白血病変異パネルの評価によるデオキシリボ核酸 (DNA) 修復欠陥の変異の分布
時間枠：ベースライン
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記述統計を使用して要約されます。
関連反応は、継続的に測定されるバイオマーカー (t 検定、ウィルコクソン順位和検定) およびカテゴリカル バイオマーカー (フィッシャーの直接確率検定) の適切な検定で説明されます。
記述的分析は、コホート全体に対して実行されるほか、アーム A および B に対しても個別に実行されます。相互作用に対する適切なテストを使用して、患者のサブグループごとに異なる治療結果を調査することができます。
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ベースライン
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RAD51 アッセイによる評価による DNA 損傷反応の機能障害を有する患者の頻度
時間枠：ベースライン
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正確な二項 95% 信頼区間でレポートされます。
関連反応は、継続的に測定されるバイオマーカー (t 検定、ウィルコクソン順位和検定) およびカテゴリカル バイオマーカー (フィッシャーの直接確率検定) の適切な検定で説明されます。
記述的分析は、コホート全体に対して実行されるほか、アーム A および B に対しても個別に実行されます。相互作用に対する適切なテストを使用して、患者のサブグループごとに異なる治療結果を調査することができます。
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ベースライン
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トポテカンによるトポイソメラーゼ I-DNA 共有結合の安定化
時間枠：最長7ヶ月
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トポテカンによる末梢血由来のトポイソメラーゼ I-DNA 共有結合複合体の安定化
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最長7ヶ月
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血漿および骨髄における検証済みの液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を使用して測定された薬物動態サンプリング研究
時間枠：治療前、1日目、8日目、14日目、15日目、22日目（最後の投与から約24時間後）
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血漿トラフレベルは、定常状態の評価を提供するために、最初のサイクルを通じて毎週取得されます。
定常状態の血漿濃度は患者ごとに計算されます。
ベリパリブ曝露（血漿および骨髄）と薬力学（生物学的エンドポイント、毒性および有効性）の間の探索的相関研究は、ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
比較の有意性は p < 0.05 レベルになります。
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治療前、1日目、8日目、14日目、15日目、22日目（最後の投与から約24時間後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Keith W Pratz、JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月24日
一次修了 (実際)
2023年5月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月18日
試験登録日
最初に提出
2017年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月20日
最初の投稿 (実際)
2017年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月9日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2017-01715 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- ETCTN10147
- 10147 (その他の識別子：CTEP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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