Топотекан гидрохлорид и карбоплатин с велипарибом или без него при лечении прогрессирующих миелопролиферативных заболеваний и острого миелоидного лейкоза или хронического миеломоноцитарного лейкоза

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ
• Недавно диагностированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), связанный с предшествующим миелопролиферативным заболеванием (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, атипичный хронический миелоидный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз и родственные недифференцированные миелопролиферативные/миелодиспластические заболевания)
• Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ, связанный с предшествующим миелопролиферативным заболеванием (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, атипичный хронический миелоидный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз и родственные недифференцированные миелопролиферативные/миелодиспластические заболевания), которые прошли два или менее предшествующих курса индукционной химиотерапии

• Миелопролиферативные заболевания с ускоренной фазой согласно Zeider et al с двумя или менее предшествующими видами лечения

  • Для агрессивных фаз миелопролиферативных заболеваний (MPD) (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, филадельфийский [Ph]-негативный хронический миелогенный лейкоз) должны быть соблюдены один или несколько из следующих критериев: бласты в костном мозге > 5%, бласты в периферической крови плюс програнулоциты > 10 %, новое начало или усиливающийся миелофиброз, новое начало или > 25% увеличение гепатомегалии или спленомегалии, новые конституциональные симптомы (лихорадка, потеря веса, боль в селезенке, боль в костях). Зейдер и др.
  • Для хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) должны быть соблюдены следующие критерии: 5-19% бластов костного мозга (агрессивный) или >= 20% бластов костного мозга (трансформация)
• Образцы костного мозга и/или периферической крови будут представлены для коррелятивных исследований; пациенты с сухим краном по-прежнему будут иметь право на
• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ РАНДОМИЗАЦИИ
• Аспират костного мозга и/или образцы периферической крови были отправлены в центральную лабораторию, и у учреждения есть подтверждение от местного учреждения, что пациент соответствует одному из критериев, указанных выше.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 или Karnofsky >= 60%
• Общий билирубин менее 2,0 мг/дл, если не связан с синдромом Жильбера, затем менее 5,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) менее чем в 5 раз превышает установленный верхний предел нормы
• Клиренс креатинина Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин согласно модифицированной формуле Кокрофта-Голта
• Интервал более 4 недель после аллогенной трансплантации крови или костного мозга (ТКМ), если она проводилась; и отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Влияние велипариба на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что ингибиторы PARP, а также ингибиторы топоизомеразы и платинирующие агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема велипариба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины для циторедукции; терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), направленными против JAK2, BCR-ABL или FLT3, можно будет продолжать до 24 часов до начала терапии в рамках исследования.
• Пациенты с активной неконтролируемой инфекцией; разрешена антибактериальная терапия при лихорадке и продолжение лечения предшествующей инфекции.
• Исключаются пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС); пациенты с известным активным лейкозом ЦНС должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты; пациенты, которые завершили терапию исследуемым агентом, должны прекратить эту терапию в течение как минимум 5 периодов полувыведения или двух недель, в зависимости от того, что короче
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с велипарибом, топотеканом или карбоплатином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что велипариб является агентом, ингибирующим PARP, с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери велипарибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится велипарибом; эти потенциальные риски могут также относиться к топотекану и карбоплатину, используемым в этом исследовании.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не исключаются, если у них количество клеток CD4+ >= 250/мм^3 и незначительная вирусная нагрузка, и они получают стабильную комбинированную антиретровирусную терапию.
• История неконтролируемых судорожных припадков, включая фокальные или генерализованные судороги в течение последнего года.