Cloridrato de Topotecano e Carboplatina Com ou Sem Veliparibe no Tratamento de Distúrbios Mieloproliferativos Avançados e Leucemia Mielóide Aguda ou Leucemia Mielomonocítica Crônica

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA PRÉ-REGISTRO
• Leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada (LMA) associada a distúrbio mieloproliferativo antecedente (policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose, leucemia mielóide crônica atípica, leucemia mielomonocítica crônica e distúrbios mieloproliferativos/mielodisplásicos indiferenciados relacionados)
• LMA recidivante/refratária associada a distúrbio mieloproliferativo antecedente (policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose, leucemia mielóide crônica atípica, leucemia mielomonocítica crônica e distúrbios mieloproliferativos/mielodisplásicos indiferenciados relacionados) que receberam dois ou menos ciclos de quimioterapia de indução anteriores

• Distúrbios mieloproliferativos de fase acelerada por Zeider et al com duas ou menos terapias anteriores

  • Para distúrbios mieloproliferativos (MPD) de fase agressiva (policitemia vera, trombocitemia essencial, leucemia mielóide crônica Filadélfia [Ph] negativa), um ou mais dos seguintes critérios devem ser atendidos: blastos na medula > 5%, blastos no sangue periférico mais progranulócitos > 10 %, novo início ou mielofibrose crescente, novo início ou aumento > 25% na hepatomegalia ou esplenomegalia, novo início de sintomas constitucionais (febre, perda de peso, dor esplênica, dor óssea). Zeider e outros
  • Para leucemia mielomonocítica crônica (CMML), os seguintes critérios devem ser atendidos: 5-19% de blastos de medula óssea (agressivo) ou >= 20% de blastos de medula (transformação)
• Amostras de medula óssea e/ou sangue periférico serão submetidas a estudos correlativos; pacientes com torneira seca ainda serão elegíveis
• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA RANDOMIZAÇÃO
• Amostras de aspirado de medula óssea e/ou sangue periférico foram enviadas ao laboratório central e o local tem confirmação pela instituição local de que o paciente atende a um dos critérios especificados acima
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky >= 60%
• Bilirrubina total inferior a 2,0 mg/dL, exceto devido à síndrome de Gilbert, então inferior a 5,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) inferior a 5 x limite superior institucional do normal
• Taxa de filtração glomerular (TFG) de depuração de creatinina superior a 30 ml/min por fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Intervalo superior a 4 semanas desde o transplante alogênico de sangue ou medula (TMO), se realizado; e ausência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• Os efeitos do veliparibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes inibidores de PARP, bem como os inibidores de topoisomerase e os agentes de platina são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de veliparibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo, com exceção da hidroxiureia para citorredução; a terapia com inibidores de tirosina quinase (TKIs) direcionados contra JAK2, BCR-ABL ou FLT3 poderá ser continuada até 24 horas antes do início da terapia em teste
• Pacientes com infecção ativa descontrolada; antibioticoterapia para febres e continuação do tratamento de infecção anterior são permitidos
• Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central (SNC) são excluídos; pacientes com leucemia ativa conhecida do SNC devem ser excluídos deste estudo clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental; os pacientes que concluíram a terapia com um agente experimental devem ficar sem essa terapia por pelo menos 5 meias-vidas ou duas semanas, o que for menor
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a veliparibe, topotecano ou carboplatina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o veliparibe é um agente inibidor da PARP com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com veliparib, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com veliparib; esses riscos potenciais também podem se aplicar ao topotecano e à carboplatina usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não são excluídos se tiverem células CD4+ >= 250/mm^3 e carga viral insignificante e estiverem em uma terapia antirretroviral combinada estável
• História de transtorno convulsivo descontrolado, incluindo convulsão focal ou generalizada no último ano