Topotekanhydroklorid och karboplatin med eller utan Veliparib vid behandling av avancerade myeloproliferativa störningar och akut myeloisk leukemi eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• FÖRREGISTRERING BEHÖRIGHETSKRITERIER
• Nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) associerad med tidigare myeloproliferativ störning (polycytemi vera, essentiell trombocytemi, myelofibros, atypisk kronisk myeloisk leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi och relaterad odifferentierad myeloproliferativ/myelodysplastisk sjukdom)
• Återfall/refraktär AML associerad med tidigare myeloproliferativ störning (polycytemia vera, essentiell trombocytemi, myelofibros, atypisk kronisk myeloisk leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi och relaterad odifferentierad myeloproliferativ/myelodysplastisk sjukdom) som har fått två tidigare kemoterapikurser i två tidigare kemiterapier.

• Myeloproliferativa störningar i accelererad fas enligt Zeider et al med två eller färre tidigare terapier

  • För aggressiva myeloproliferativa sjukdomar (MPD) (polycythemia vera, essentiell trombocytemi, Philadelphia [Ph]-negativ kronisk myelogen leukemi) måste ett eller flera av följande kriterier uppfyllas: märgsprängningar > 5 %, perifera blodblaster plus progranulocyter > 10 %, ny debut eller ökande myelofibros, ny debut eller > 25 % ökning av hepatomegali eller splenomegali, nya konstitutionella symtom (feber, viktminskning, mjältsmärta, skelettsmärta). Zeider et al
  • För kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) måste följande kriterier vara uppfyllda: 5-19 % benmärgsblaster (aggressiva) eller >= 20 % märgblaster (transformation)
• Benmärgs- och/eller perifera blodprover kommer att lämnas in för korrelativa studier; patienter med torr kran kommer fortfarande att vara berättigade
• KRITERIER FÖR SLUTBEHANDLING
• Benmärgsaspirat och/eller perifera blodprover lämnades in till det centrala labbet och platsen har bekräftelse av den lokala institutionen att patienten uppfyller ett av kriterierna som anges ovan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 eller Karnofsky >= 60 %
• Totalt bilirubin mindre än 2,0 mg/dL såvida det inte beror på Gilberts syndrom, sedan mindre än 5,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) mindre än 5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatininclearance glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än 30 ml/min per modifierad Cockcroft-Gault-formel
• Intervall på mer än 4 veckor sedan allogen blod- eller märgtransplantation (BMT) om utförd; och frånvaro av aktiv graft-versus-värdsjukdom (GVHD)
• Effekterna av veliparib på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom PARP-hämmare såväl som topoisomeras-hämmare och platineringsmedel är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av veliparib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien med undantag för hydroxiurea för cytoreduktion; behandling med tyrosinkinashämmare (TKI) riktad mot JAK2, BCR-ABL eller FLT3 kommer att tillåtas fortsätta fram till 24 timmar före start av behandling på försök
• Patienter med aktiv okontrollerad infektion; antibiotikabehandling för feber och fortsatt behandling av tidigare infektion är tillåtna
• Patienter som har sjukdomar i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) är uteslutna; patienter med känd aktiv CNS-leukemi bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Patienter som får andra undersökningsmedel; patienter som har avslutat behandling med ett prövningsmedel bör vara avstängd med denna behandling i minst 5 halveringstider eller två veckor, beroende på vilket som är kortast
• Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som veliparib, topotekan eller karboplatin
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom veliparib är PARP-hämmande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med veliparib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med veliparib; Dessa potentiella risker kan även gälla topotekan och karboplatin som används i denna studie
• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) utesluts inte om de har CD4+-celler >= 250/mm^3 och försumbar virusmängd och går på en stabil antiretroviral kombinationsterapi
• Historik med okontrollerad anfallsstörning, inklusive fokala eller generaliserade anfall under det senaste året