Topotecanhydrochlorid og carboplatin med eller uden Veliparib til behandling af avancerede myeloproliferative lidelser og akut myeloid leukæmi eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• KRITERIER FOR BERETNING TIL FORHÅNDT REGISTRERING
• Nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) forbundet med antecedent myeloproliferativ lidelse (polycytæmi vera, essentiel trombocytæmi, myelofibrose, atypisk kronisk myeloid leukæmi, kronisk myelomonocytisk leukæmi og relateret udifferentieret myeloproliferativ/myelodysplastisk lidelse)
• Tilbagefaldende/refraktær AML forbundet med antecedent myeloproliferativ lidelse (polycytæmi vera, essentiel trombocytæmi, myelofibrose, atypisk kronisk myeloid leukæmi, kronisk myelomonocytisk leukæmi og relateret udifferentieret myeloproliferativ/myelodysplastisk kemoterapi-forløb i to eller få tidligere kemoterapiforløb)

• Accelereret fase myeloproliferative lidelser ifølge Zeider et al med to eller færre tidligere behandlinger

  • For aggressiv fase myeloproliferative lidelser (MPD) (polycythemia vera, essentiel trombocytæmi, Philadelphia [Ph]-negativ kronisk myelogen leukæmi) skal et eller flere af følgende kriterier være opfyldt: marvblaster > 5 %, perifere blodblaster plus progranulocytter > 10 %, nyopstået eller stigende myelofibrose, nyopstået eller > 25 % stigning i hepatomegali eller splenomegali, nyopståede konstitutionelle symptomer (feber, vægttab, miltsmerter, knoglesmerter). Zeider et al
  • For kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) skal følgende kriterier være opfyldt: 5-19 % knoglemarvsblaster (aggressive) eller >= 20 % marvblaster (transformation)
• Knoglemarvs- og/eller perifere blodprøver vil blive indsendt til korrelative undersøgelser; patienter med en tør vandhane vil stadig være berettiget
• KRITERIER FOR TILFÆLGELIG TILVALG
• Knoglemarvsaspiratprøver og/eller perifere blodprøver blev indsendt til det centrale laboratorium, og stedet har bekræftet af den lokale institution, at patienten opfylder et af kriterierne specificeret ovenfor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 eller Karnofsky >= 60 %
• Total bilirubin mindre end 2,0 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom, derefter mindre end 5,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) mindre end 5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatininclearance glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end 30 ml/min pr. modificeret Cockcroft-Gault formel
• Interval på mere end 4 uger siden allogen blod- eller marvstransplantation (BMT), hvis udført; og fravær af aktiv graft versus host sygdom (GVHD)
• Virkningerne af veliparib på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi PARP-hæmmere såvel som topoisomerasehæmmere og platineringsmidler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder gå med til at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af veliparib-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen med undtagelse af hydroxyurinstof til cytoreduktion; behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) rettet mod JAK2, BCR-ABL eller FLT3 vil få lov til at fortsætte indtil 24 timer før start af behandling på forsøg
• Patienter med aktiv ukontrolleret infektion; antibiotikabehandling mod feber og fortsættelse af behandling af tidligere infektion er tilladt
• Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) er udelukket; patienter med kendt aktiv CNS leukæmi bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler; Patienter, der har afsluttet behandling med et forsøgsmiddel, bør være fri for denne behandling i mindst 5 halveringstider eller to uger, alt efter hvad der er kortest
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som veliparib, topotecan eller carboplatin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi veliparib er PARP-hæmmende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med veliparib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med veliparib; disse potentielle risici kan også gælde for topotecan og carboplatin anvendt i denne undersøgelse
• Patienter med human immundefektvirus (HIV)-patienter udelukkes ikke, hvis de har CD4+-celler >= 250/mm^3 og ubetydelig viral belastning og er på en stabil antiretroviral kombinationsbehandling
• Anamnese med ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, herunder fokale eller generaliserede anfald inden for det seneste år