Topotekán-hidroklorid és karboplatin veliparibbal vagy anélkül az előrehaladott mieloproliferatív betegségek és az akut myeloid leukémia vagy a krónikus mielomonocitás leukémia kezelésében

Bevételi kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓS ALKALMASSÁGI FELTÉTELEK
• Újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia (AML), amely korábbi myeloproliferatív rendellenességhez kapcsolódik (polycythemia vera, esszenciális thrombocytemia, myelofibrosis, atípusos krónikus mieloid leukémia, krónikus myelomonocytás leukémia és kapcsolódó differenciálatlan mieloproliferatív/myelodysplasiás betegségek)
• Kiújult/refrakter AML megelőző myeloproliferatív rendellenességgel (polycytemia vera, esszenciális thrombocytemia, myelofibrosis, atípusos krónikus mieloid leukémia, krónikus myelomonocytás leukémia és kapcsolódó differenciálatlan mieloproliferatív/myelodysplasiás betegségek) társulva, akik előzőleg két vagy kevesebb kemoterápiát kaptak

• Felgyorsult fázisú mieloproliferatív rendellenességek Zeider és munkatársai szerint két vagy kevesebb korábbi terápiával

  • Agresszív fázisú myeloproliferatív rendellenességek (MPD) (polycythemia vera, esszenciális thrombocytemia, Philadelphia [Ph]-negatív krónikus mielogén leukémia) esetén a következő kritériumok közül egynek vagy többnek teljesülnie kell: csontvelői blastok > 5%, perifériás vér blasztok plusz 10 progranulociták %, újonnan kialakuló vagy fokozódó myelofibrosis, a hepatomegalia vagy splenomegalia újonnan kialakuló vagy > 25%-os növekedése, újonnan jelentkező alkotmányos tünetek (láz, fogyás, lépfájdalom, csontfájdalom). Zeider et al
  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) esetén a következő kritériumoknak kell teljesülniük: 5-19% csontvelői blastok (agresszív) vagy >= 20% csontvelői blastok (transzformáció)
• Csontvelő- és/vagy perifériás vérmintákat kell benyújtani korrelatív vizsgálatokhoz; szárazcsappal rendelkező betegek továbbra is jogosultak lesznek
• VÉLETLENSZERŰ ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMOK
• A csontvelő aspirátum és/vagy perifériás vérmintákat a központi laborba küldték be, és a helyi intézmény igazolta, hogy a beteg megfelel a fent meghatározott kritériumok valamelyikének.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 vagy Karnofsky >= 60%
• Az összbilirubin kevesebb, mint 2,0 mg/dl, hacsak nem Gilbert-szindróma miatt, akkor kevesebb, mint 5,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) kevesebb, mint 5-szöröse a normál intézményi felső határértéknek
• Kreatinin-clearance glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb, mint 30 ml/perc módosított Cockcroft-Gault formulánként
• 4 hétnél hosszabb idő az allogén vér- vagy csontvelő-transzplantáció (BMT) óta, ha végrehajtják; és az aktív graft versus host betegség (GVHD) hiánya
• A veliparib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt, és mivel a PARP-gátlók, valamint a topoizomeráz-gátlók és platináló szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a veliparib beadása után 4 hónappal
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek, kivéve a citoredukciós célú hidroxi-karbamidot; a JAK2, BCR-ABL vagy FLT3 elleni tirozin kináz gátlókkal (TKI-k) végzett terápia a terápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható.
• Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek; láz esetén az antibiotikum-terápia és a korábbi fertőzések kezelésének folytatása megengedett
• Az aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide; Az ismerten aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak; azoknak a betegeknek, akik befejezték a vizsgálati szerrel végzett kezelést, legalább 5 felezési idejére vagy két hétre ki kell hagyniuk ezt a terápiát, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• A veliparibhoz, topotekánhoz vagy karboplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a veliparib PARP-gátló szer, amely teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhat; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya veliparibbal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát veliparibbal kezelik; ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt topotekánra és karboplatinra is vonatkozhatnak
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem zárhatók ki, ha CD4+ sejtszámuk >= 250/mm^3 és elhanyagolható vírusterhelésük van, és stabil kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek.
• Kontrollálatlan rohamzavar a kórtörténetben, beleértve a fokális vagy generalizált rohamokat az elmúlt évben