盐酸托泊替康和卡铂联合或不联合维利帕尼治疗晚期骨髓增生性疾病和急性髓系白血病或慢性粒单核细胞白血病

纳入标准：

• 预注册资格标准
• 新诊断的急性髓性白血病 (AML) 与先前的骨髓增生性疾病（真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化、非典型慢性粒细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病和相关的未分化骨髓增生/骨髓增生异常性疾病）相关
• 与既往骨髓增生性疾病（真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化、非典型慢性粒细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病和相关的未分化骨髓增生性/骨髓增生异常性疾病）相关的复发/难治性 AML，既往接受过两个或更少的诱导化疗疗程

• Zeider 等人的加速期骨髓增生性疾病，有两种或更少的既往疗法

  • 对于侵袭性骨髓增生性疾病 (MPD)（真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、费城 [Ph] 阴性慢性粒细胞白血病），必须满足以下一项或多项标准：骨髓母细胞 > 5%，外周血母细胞加粒细胞 > 10 %，新发或加重的骨髓纤维化，新发或 > 25% 的肝肿大或脾肿大，新发的全身症状（发烧、体重减轻、脾痛、骨痛）。 Zeider 等人
  • 对于慢性粒单核细胞白血病 (CMML)，必须满足以下标准：5-19% 的骨髓母细胞（侵袭性）或 >= 20% 的骨髓母细胞（转化）
• 将提交骨髓和/或外周血标本进行相关研究；有干式水龙头的患者仍然有资格
• 随机化资格标准
• 骨髓抽吸物和/或外周血标本已提交给中心实验室，并且当地机构已确认患者符合上述标准之一
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 或 Karnofsky >= 60%
• 总胆红素低于 2.0 mg/dL，除非由于吉尔伯特综合征，否则低于 5.0 mg/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）低于机构正常上限的 5 倍
• 根据改良的 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率肾小球滤过率 (GFR) 大于 30 毫升/分钟
• 如果进行同种异体血液或骨髓移植 (BMT)，间隔时间超过 4 周；并且没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)
• veliparib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知 PARP 抑制剂以及拓扑异构酶抑制剂和铂化剂具有致畸作用，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），在研究参与期间，以及最后一剂研究药物后的 6 个月内；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及维利帕尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，但用于细胞减灭的羟基脲除外；针对 JAK2、BCR-ABL 或 FLT3 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗将被允许持续到试验治疗开始前 24 小时
• 活动性不受控制的感染患者；允许对发烧进行抗生素治疗，并允许继续治疗先前的感染
• 患有活动性中枢神经系统（CNS）疾病的患者被排除在外；患有已知活动性 CNS 白血病的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 正在接受任何其他研究药物的患者；已完成试验药物治疗的患者应停药至少 5 个半衰期或两周，以较短者为准
• 归因于与 veliparib、托泊替康或卡铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 veliparib 是 PARP 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受维利帕尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受维利帕尼治疗，应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的拓扑替康和卡铂
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) - 如果 CD4+ 细胞 >= 250/mm^3 且病毒载量可忽略不计且正在接受稳定的抗逆转录病毒联合治疗，则不排除阳性患者
• 不受控制的癫痫病史，包括过去一年内的局灶性或全身性癫痫发作