- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03289910
Topotekan hydrochlorid a karboplatina s veliparibem nebo bez něj v léčbě pokročilých myeloproliferativních poruch a akutní myeloidní leukémie nebo chronické myelomonocytární leukémie
NCI 10147: Randomizovaná studie fáze II topotekanu/karboplatiny s veliparibem nebo bez něj u pokročilých myeloproliferativních poruch a chronické myelomonocytární leukémie (CMML)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Akutní myeloidní leukémie
- Polycythemia Vera
- Esenciální trombocytémie
- Myelofibróza
- Akutní myeloidní leukémie pocházející z předchozího myelodysplastického syndromu
- Chronická myelomonocytární leukémie
- Recidivující akutní myeloidní leukémie
- Refrakterní akutní myeloidní leukémie
- Myelodysplastický/myeloproliferativní novotvar
- Atypická chronická myeloidní leukémie
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Odhadnout a porovnat míru úplné odpovědi/kompletní odpovědi s mírou neúplného zotavení (CR/CRi) indukční terapie topotekan hydrochloridem (topotekanem)/karboplatinou (T/C) s nebo bez veliparibu (V) u leukémií spojených s myeloproliferativní poruchou a chronická myelomonocytární leukémie (CMML).
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit a porovnat toxicitu T/C/V versus (vs.) T/C. II. Porovnat 2leté přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) v reakci na T/C/V vs. T/C.
III. Zjistit a porovnat přítomnost minimální reziduální nemoci (MRD) zbývající po T/C/V vs. T/C.
IV. Vyhodnoťte prediktivní biomarkery odpovědi prostřednictvím hodnocení homologní rekombinace narušené před léčbou prostřednictvím hodnocení:
IVa. Panel sekvenování nové generace (NGS) pro geny mutované u myeloidních malignit prováděný jako standardní péče na instituci.
IVb. Funkční poškození reakce na poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) prostřednictvím hodnocení vzorků před ošetřením na ložiska RAD51 indukovaná zářením.
IVc. Topotekanem indukovaná stabilizace kovalentních komplexů topoizomerázy I-DNA, u které bylo nedávno pozorováno, že je kritickým prediktorem odpovědi na kombinaci jedu topoizomerázy I a inhibitoru PARP v xenoimplantátech.
V. Vyhodnotit expozici veliparibu a příspěvek k odpovědi (účinnost a toxicitu).
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARMA: Pacienti dostávají veliparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-21 a hydrochlorid topotekanu intravenózně (IV) nepřetržitě po dobu 24 hodin a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 3-7. Léčba se opakuje každých 28-63 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM B: Pacienti dostávají topotekan hydrochlorid IV nepřetržitě po dobu 24 hodin a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28-63 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 30 dnů nebo déle.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PŘEDREGISTRACE
- Nově diagnostikovaná akutní myeloidní leukémie (AML) spojená s předchozí myeloproliferativní poruchou (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, myelofibróza, atypická chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytární leukémie a související nediferencované myeloproliferativní/myelodysplastické poruchy)
- Recidivující/refrakterní AML spojená s předchozí myeloproliferativní poruchou (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, myelofibróza, atypická chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytární leukémie a související nediferencované myeloproliferativní/myelodysplastické poruchy), kteří předtím absolvovali dva nebo méně cyklů chemoterapie
Akcelerovaná fáze myeloproliferativních poruch podle Zeidera et al se dvěma nebo méně předchozími terapiemi
- U myeloproliferativních poruch agresivní fáze (MPD) (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, Philadelphia [Ph]-negativní chronická myeloidní leukémie) musí být splněno jedno nebo více z následujících kritérií: blasty v kostní dřeni > 5 %, blasty v periferní krvi plus progranulocyty > 10 %, nový výskyt nebo zvyšující se myelofibróza, nový výskyt nebo > 25% zvýšení hepatomegalie nebo splenomegalie, nově vzniklé konstituční příznaky (horečka, úbytek hmotnosti, bolest sleziny, bolest kostí). Zeider a kol
- U chronické myelomonocytární leukémie (CMML) musí být splněna následující kritéria: 5–19 % blastů v kostní dřeni (agresivní) nebo >= 20 % blastů v kostní dřeni (transformace)
- Vzorky kostní dřeně a/nebo periferní krve budou předloženy ke korelačním studiím; pacienti se suchým kohoutkem budou mít stále nárok
- KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI RANDOMIZACE
- Vzorky aspirátu kostní dřeně a/nebo vzorky periferní krve byly předloženy do centrální laboratoře a místo má potvrzeno místní institucí, že pacient splňuje jedno z výše uvedených kritérií
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofsky >= 60 %
- Celkový bilirubin méně než 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, pak méně než 5,0 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) méně než 5x institucionální horní hranice normálu
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min na modifikovaný Cockcroft-Gaultův vzorec
- interval delší než 4 týdny od alogenní transplantace krve nebo dřeně (BMT), pokud byla provedena; a nepřítomnost aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
- Účinky veliparibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože jsou látky inhibující PARP, stejně jako inhibitory topoizomerázy a platinační látky známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání veliparibu
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou hydroxymočoviny pro cytoredukci; v léčbě inhibitory tyrozinkinázy (TKI) namířenými proti JAK2, BCR-ABL nebo FLT3 bude povoleno pokračovat až 24 hodin před zahájením zkušební léčby
- Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí; je povolena antibiotická léčba horečky a pokračování v léčbě předchozí infekce
- Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni; pacienti se známou aktivní leukémií CNS by měli být z této klinické studie vyloučeni z důvodu jejich špatné prognózy a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky; pacienti, kteří dokončili léčbu zkoumaným činidlem, by měli být mimo tuto léčbu po dobu nejméně 5 poločasů nebo dvou týdnů, podle toho, co je kratší
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib, topotekan nebo karboplatina
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože veliparib je látka inhibující PARP s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky veliparibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena veliparibem; tato potenciální rizika se mohou vztahovat také na topotekan a karboplatinu použité v této studii
- Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou vyloučeni, pokud mají CD4+ buňky >= 250/mm^3 a zanedbatelnou virovou zátěž a jsou na stabilní kombinované antiretrovirové léčbě
- Anamnéza nekontrolované záchvatové poruchy, včetně fokálních nebo generalizovaných záchvatů během posledního roku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno A (veliparib, hydrochlorid topotekanu, karboplatina)
Pacienti dostávají veliparib PO BID ve dnech 1-21 a topotekan hydrochlorid IV nepřetržitě po dobu 24 hodin a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 3-7.
Léčba se opakuje každých 28-63 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Rameno B (topotekan hydrochlorid, karboplatina)
Pacienti dostávají hydrochlorid topotekanu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 28-63 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celková odpověď definovaná jako úplná odpověď/úplná odpověď s neúplným zotavením
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude hlášeno na konci studie samostatně pro rameno A a rameno B s přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti.
Finální analýza bude provedena pomocí multivariabilního logistického regresního modelu pro pravděpodobnost odpovědi jako funkce léčebného ramene, skupiny blastů a stavu předchozí terapie, který testuje celkový rozdíl v léčbě při úpravě na podskupinu onemocnění.
Primární analýza dospěje k závěru o významném přínosu pro rameno A oproti rameni B, pokud oboustranná hodnota p pro koeficient pro léčebné rameno < 0,10.
|
Do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt toxicit
Časové okno: Do 30 dnů po posledním podání studijní léčby
|
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute a hlášeno pro rameno A a rameno B samostatně a společně s přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti.
|
Do 30 dnů po posledním podání studijní léčby
|
Distribuce mutací v opravě defektů deoxyribonukleové kyseliny (DNA) prostřednictvím hodnocení v panelu mutací leukémie
Časové okno: Základní linie
|
Bude sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Asociační odpověď bude popsána vhodnými testy pro kontinuálně měřené biomarkery (t testy, Wilcoxon rank sum testy) a kategorické biomarkery (Fisherův exaktní test).
Deskriptivní analýzy budou provedeny pro celou kohortu a také samostatně pro ramena A a B. Diferenciální výsledky léčby pro podskupiny pacientů lze prozkoumat pomocí vhodných testů interakcí.
|
Základní linie
|
Frekvence pacientů s funkčním poškozením reakce na poškození DNA prostřednictvím hodnocení pomocí testu RAD51
Časové okno: Základní linie
|
Budou hlášeny s přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti.
Asociační odpověď bude popsána vhodnými testy pro kontinuálně měřené biomarkery (t testy, Wilcoxon rank sum testy) a kategorické biomarkery (Fisherův exaktní test).
Deskriptivní analýzy budou provedeny pro celou kohortu a také samostatně pro ramena A a B. Diferenciální výsledky léčby pro podskupiny pacientů lze prozkoumat pomocí vhodných testů interakcí.
|
Základní linie
|
Farmakokinetické studie odběru vzorků měřené pomocí validované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrické metody v plazmě a kostní dřeni
Časové okno: Předběžná léčba, 1. den, 8. den, 14. den, 15. den a 22. den (přibližně 24 hodin po poslední dávce)
|
Minimální hladiny v plazmě se budou získávat týdně během prvního cyklu, aby bylo zajištěno vyhodnocení ustáleného stavu.
Pro každého pacienta budou vypočteny plazmatické koncentrace v ustáleném stavu.
Průzkumné korelační studie mezi expozicí veliparibu (plazma a kostní dřeň) a farmakodynamikou (biologické parametry, toxicita a účinnost) budou analyzovány pomocí neparametrických statistik.
Významnost pro srovnání bude na úrovni p < 0,05.
|
Předběžná léčba, 1. den, 8. den, 14. den, 15. den a 22. den (přibližně 24 hodin po poslední dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Keith W Pratz, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Poruchy krevních destiček
- Novotvary kostní dřeně
- Hematologické novotvary
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Trombocytóza
- Trombocytémie, esenciální
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Myeloproliferativní poruchy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Polycythemia Vera
- Polycytémie
- Leukémie, myeloidní, chronická, atypická, BCR-ABL negativní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Inhibitory topoizomerázy I
- Karboplatina
- Veliparib
- Topotecan
Další identifikační čísla studie
- NCI-2017-01715 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Grant/smlouva NIH USA)
- ETCTN10147
- 10147 (Jiný identifikátor: CTEP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
Klinické studie na Karboplatina
-
James ElderDokončenoAnaplastický astrocytom dospělých | Anaplastický oligodendrogliom dospělých | Recidivující nádor mozku u dospělýchSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující nemalobuněčný karcinom plic | Stádium IV nemalobuněčného karcinomu plicSpojené státy
-
Northwestern UniversityEisai Inc.NeznámýMužská rakovina prsu | Rakovina prsu II | Rakovina prsu stadia IIIA | Stádium IIIB rakoviny prsu | Triple-negativní rakovina prsu | Rakovina prsu stadia IA | Rakovina prsu ve stádiu IB | Rakovina prsu stadia IIIC | Rakovina prsu s negativním estrogenním receptorem | Rakovina prsu s negativním progesteronovým... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Gynecologic Oncology GroupDokončenoRakovina vejcovodů | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Primární rakovina peritoneální dutiny | Brennerův nádor | Recidivující epiteliální karcinom vaječníků | Mucinózní cystadenokarcinom vaječníků | Ovariální smíšený... a další podmínkySpojené státy
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NeznámýKastrace odolná rakovina prostaty
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
Heath SkinnerNábor
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterTetraLogic Pharmaceuticals; California Institute for Regenerative Medicine... a další spolupracovníciStaženoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Primární peritoneální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Ovariální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Serózní adenokarcinom vejcovodů vysokého stupněSpojené státy
-
Sun Yat-sen UniversityShenzhen People's Hospital; Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University; Dongguan People's Hospital a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
LungenClinic GrosshansdorfNeznámýNemalobuněčný karcinom plicNěmecko