Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Topotekan hydrochlorid a karboplatina s veliparibem nebo bez něj v léčbě pokročilých myeloproliferativních poruch a akutní myeloidní leukémie nebo chronické myelomonocytární leukémie

2. května 2023 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

NCI 10147: Randomizovaná studie fáze II topotekanu/karboplatiny s veliparibem nebo bez něj u pokročilých myeloproliferativních poruch a chronické myelomonocytární leukémie (CMML)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře topotekan hydrochlorid a karboplatina s veliparibem nebo bez něj fungují při léčbě pacientů s myeloproliferativními poruchami, které se rozšířily do jiných míst v těle a obvykle je nelze vyléčit nebo kontrolovat léčbou (pokročilou), a akutní myeloidní leukémií nebo chronickou myelomonocytární leukemie. Léky používané při chemoterapii, jako je hydrochlorid topotekanu a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Veliparib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání topotekan hydrochloridu, karboplatiny a veliparibu může fungovat lépe při léčbě pacientů s myeloproliferativními poruchami a akutní myeloidní leukémií nebo chronickou myelomonocytární leukémií ve srovnání se samotným topotekan hydrochloridem a karboplatinou.

Přehled studie

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadnout a porovnat míru úplné odpovědi/kompletní odpovědi s mírou neúplného zotavení (CR/CRi) indukční terapie topotekan hydrochloridem (topotekanem)/karboplatinou (T/C) s nebo bez veliparibu (V) u leukémií spojených s myeloproliferativní poruchou a chronická myelomonocytární leukémie (CMML).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit a porovnat toxicitu T/C/V versus (vs.) T/C. II. Porovnat 2leté přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) v reakci na T/C/V vs. T/C.

III. Zjistit a porovnat přítomnost minimální reziduální nemoci (MRD) zbývající po T/C/V vs. T/C.

IV. Vyhodnoťte prediktivní biomarkery odpovědi prostřednictvím hodnocení homologní rekombinace narušené před léčbou prostřednictvím hodnocení:

IVa. Panel sekvenování nové generace (NGS) pro geny mutované u myeloidních malignit prováděný jako standardní péče na instituci.

IVb. Funkční poškození reakce na poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) prostřednictvím hodnocení vzorků před ošetřením na ložiska RAD51 indukovaná zářením.

IVc. Topotekanem indukovaná stabilizace kovalentních komplexů topoizomerázy I-DNA, u které bylo nedávno pozorováno, že je kritickým prediktorem odpovědi na kombinaci jedu topoizomerázy I a inhibitoru PARP v xenoimplantátech.

V. Vyhodnotit expozici veliparibu a příspěvek k odpovědi (účinnost a toxicitu).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARMA: Pacienti dostávají veliparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-21 a hydrochlorid topotekanu intravenózně (IV) nepřetržitě po dobu 24 hodin a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 3-7. Léčba se opakuje každých 28-63 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM B: Pacienti dostávají topotekan hydrochlorid IV nepřetržitě po dobu 24 hodin a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28-63 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 30 dnů nebo déle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PŘEDREGISTRACE
  • Nově diagnostikovaná akutní myeloidní leukémie (AML) spojená s předchozí myeloproliferativní poruchou (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, myelofibróza, atypická chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytární leukémie a související nediferencované myeloproliferativní/myelodysplastické poruchy)
  • Recidivující/refrakterní AML spojená s předchozí myeloproliferativní poruchou (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, myelofibróza, atypická chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytární leukémie a související nediferencované myeloproliferativní/myelodysplastické poruchy), kteří předtím absolvovali dva nebo méně cyklů chemoterapie
  • Akcelerovaná fáze myeloproliferativních poruch podle Zeidera et al se dvěma nebo méně předchozími terapiemi

    • U myeloproliferativních poruch agresivní fáze (MPD) (polycythemia vera, esenciální trombocytémie, Philadelphia [Ph]-negativní chronická myeloidní leukémie) musí být splněno jedno nebo více z následujících kritérií: blasty v kostní dřeni > 5 %, blasty v periferní krvi plus progranulocyty > 10 %, nový výskyt nebo zvyšující se myelofibróza, nový výskyt nebo > 25% zvýšení hepatomegalie nebo splenomegalie, nově vzniklé konstituční příznaky (horečka, úbytek hmotnosti, bolest sleziny, bolest kostí). Zeider a kol
    • U chronické myelomonocytární leukémie (CMML) musí být splněna následující kritéria: 5–19 % blastů v kostní dřeni (agresivní) nebo >= 20 % blastů v kostní dřeni (transformace)
  • Vzorky kostní dřeně a/nebo periferní krve budou předloženy ke korelačním studiím; pacienti se suchým kohoutkem budou mít stále nárok
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI RANDOMIZACE
  • Vzorky aspirátu kostní dřeně a/nebo vzorky periferní krve byly předloženy do centrální laboratoře a místo má potvrzeno místní institucí, že pacient splňuje jedno z výše uvedených kritérií
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofsky >= 60 %
  • Celkový bilirubin méně než 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, pak méně než 5,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) méně než 5x institucionální horní hranice normálu
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min na modifikovaný Cockcroft-Gaultův vzorec
  • interval delší než 4 týdny od alogenní transplantace krve nebo dřeně (BMT), pokud byla provedena; a nepřítomnost aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  • Účinky veliparibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože jsou látky inhibující PARP, stejně jako inhibitory topoizomerázy a platinační látky známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání veliparibu
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou hydroxymočoviny pro cytoredukci; v léčbě inhibitory tyrozinkinázy (TKI) namířenými proti JAK2, BCR-ABL nebo FLT3 bude povoleno pokračovat až 24 hodin před zahájením zkušební léčby
  • Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí; je povolena antibiotická léčba horečky a pokračování v léčbě předchozí infekce
  • Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni; pacienti se známou aktivní leukémií CNS by měli být z této klinické studie vyloučeni z důvodu jejich špatné prognózy a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky; pacienti, kteří dokončili léčbu zkoumaným činidlem, by měli být mimo tuto léčbu po dobu nejméně 5 poločasů nebo dvou týdnů, podle toho, co je kratší
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib, topotekan nebo karboplatina
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože veliparib je látka inhibující PARP s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky veliparibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena veliparibem; tato potenciální rizika se mohou vztahovat také na topotekan a karboplatinu použité v této studii
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou vyloučeni, pokud mají CD4+ buňky >= 250/mm^3 a zanedbatelnou virovou zátěž a jsou na stabilní kombinované antiretrovirové léčbě
  • Anamnéza nekontrolované záchvatové poruchy, včetně fokálních nebo generalizovaných záchvatů během posledního roku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (veliparib, hydrochlorid topotekanu, karboplatina)
Pacienti dostávají veliparib PO BID ve dnech 1-21 a topotekan hydrochlorid IV nepřetržitě po dobu 24 hodin a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 3-7. Léčba se opakuje každých 28-63 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamtin
  • Hycamptamin
  • SKF S-104864-A
  • Topotekan HCl
  • topotekan hydrochlorid (perorální)
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamptamin
  • Topotekan lakton
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888
Aktivní komparátor: Rameno B (topotekan hydrochlorid, karboplatina)
Pacienti dostávají hydrochlorid topotekanu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28-63 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamtin
  • Hycamptamin
  • SKF S-104864-A
  • Topotekan HCl
  • topotekan hydrochlorid (perorální)
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamptamin
  • Topotekan lakton

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď definovaná jako úplná odpověď/úplná odpověď s neúplným zotavením
Časové okno: Do 1 roku
Bude hlášeno na konci studie samostatně pro rameno A a rameno B s přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti. Finální analýza bude provedena pomocí multivariabilního logistického regresního modelu pro pravděpodobnost odpovědi jako funkce léčebného ramene, skupiny blastů a stavu předchozí terapie, který testuje celkový rozdíl v léčbě při úpravě na podskupinu onemocnění. Primární analýza dospěje k závěru o významném přínosu pro rameno A oproti rameni B, pokud oboustranná hodnota p pro koeficient pro léčebné rameno < 0,10.
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit
Časové okno: Do 30 dnů po posledním podání studijní léčby
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute a hlášeno pro rameno A a rameno B samostatně a společně s přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti.
Do 30 dnů po posledním podání studijní léčby
Distribuce mutací v opravě defektů deoxyribonukleové kyseliny (DNA) prostřednictvím hodnocení v panelu mutací leukémie
Časové okno: Základní linie
Bude sumarizována pomocí deskriptivní statistiky. Asociační odpověď bude popsána vhodnými testy pro kontinuálně měřené biomarkery (t testy, Wilcoxon rank sum testy) a kategorické biomarkery (Fisherův exaktní test). Deskriptivní analýzy budou provedeny pro celou kohortu a také samostatně pro ramena A a B. Diferenciální výsledky léčby pro podskupiny pacientů lze prozkoumat pomocí vhodných testů interakcí.
Základní linie
Frekvence pacientů s funkčním poškozením reakce na poškození DNA prostřednictvím hodnocení pomocí testu RAD51
Časové okno: Základní linie
Budou hlášeny s přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti. Asociační odpověď bude popsána vhodnými testy pro kontinuálně měřené biomarkery (t testy, Wilcoxon rank sum testy) a kategorické biomarkery (Fisherův exaktní test). Deskriptivní analýzy budou provedeny pro celou kohortu a také samostatně pro ramena A a B. Diferenciální výsledky léčby pro podskupiny pacientů lze prozkoumat pomocí vhodných testů interakcí.
Základní linie
Farmakokinetické studie odběru vzorků měřené pomocí validované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrické metody v plazmě a kostní dřeni
Časové okno: Předběžná léčba, 1. den, 8. den, 14. den, 15. den a 22. den (přibližně 24 hodin po poslední dávce)
Minimální hladiny v plazmě se budou získávat týdně během prvního cyklu, aby bylo zajištěno vyhodnocení ustáleného stavu. Pro každého pacienta budou vypočteny plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. Průzkumné korelační studie mezi expozicí veliparibu (plazma a kostní dřeň) a farmakodynamikou (biologické parametry, toxicita a účinnost) budou analyzovány pomocí neparametrických statistik. Významnost pro srovnání bude na úrovni p < 0,05.
Předběžná léčba, 1. den, 8. den, 14. den, 15. den a 22. den (přibližně 24 hodin po poslední dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keith W Pratz, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Karboplatina

3
Předplatit