Clorhidrato de topotecán y carboplatino con o sin veliparib para el tratamiento de trastornos mieloproliferativos avanzados y leucemia mieloide aguda o leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA PREINSCRIPCIÓN
• Leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada asociada con un antecedente de trastorno mieloproliferativo (policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis, leucemia mieloide crónica atípica, leucemia mielomonocítica crónica y trastornos mieloproliferativos/mielodisplásicos indiferenciados relacionados)
• LMA recidivante/resistente al tratamiento asociada con antecedentes de trastorno mieloproliferativo (policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis, leucemia mieloide crónica atípica, leucemia mielomonocítica crónica y trastornos mieloproliferativos/mielodisplásicos indiferenciados relacionados) que hayan recibido dos o menos ciclos previos de quimioterapia de inducción

• Trastornos mieloproliferativos en fase acelerada según Zeider et al con dos o menos tratamientos previos

  • Para los trastornos mieloproliferativos (MPD) de fase agresiva (policitemia vera, trombocitemia esencial, leucemia mielógena crónica negativa para Filadelfia [Ph]), se deben cumplir uno o más de los siguientes criterios: blastos en la médula > 5 %, blastos en sangre periférica más progranulocitos > 10 %, mielofibrosis de nueva aparición o en aumento, hepatomegalia o esplenomegalia de nueva aparición o > 25% de aumento, síntomas constitucionales de nueva aparición (fiebre, pérdida de peso, dolor esplénico, dolor óseo). Zeider et al.
  • Para la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), se deben cumplir los siguientes criterios: 5-19 % de blastos en la médula ósea (agresivos) o >= 20 % de blastos en la médula ósea (transformación)
• Se enviarán muestras de médula ósea y/o sangre periférica para estudios correlativos; los pacientes con un golpe seco seguirán siendo elegibles
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DE LA ALEATORIZACIÓN
• Se enviaron muestras de aspirado de médula ósea y/o sangre periférica al laboratorio central y la institución local confirmó que el paciente cumple con uno de los criterios especificados anteriormente.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky >= 60 %
• Bilirrubina total inferior a 2,0 mg/dL a menos que se deba al síndrome de Gilbert, entonces inferior a 5,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) menos de 5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Tasa de filtración glomerular (TFG) de aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min por fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Intervalo de más de 4 semanas desde el trasplante alogénico de sangre o médula (BMT), si se realizó; y ausencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
• Se desconocen los efectos de veliparib en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de PARP, así como los inhibidores de topoisomerasa y los agentes platinadores son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de veliparib
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio, con la excepción de hidroxiurea para citorreducción; se permitirá continuar la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dirigidos contra JAK2, BCR-ABL o FLT3 hasta 24 horas antes del inicio de la terapia en prueba
• Pacientes con infección activa no controlada; Se permite la terapia con antibióticos para la fiebre y la continuación del tratamiento de una infección previa.
• Se excluyen los pacientes que tienen enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC); Los pacientes con leucemia del SNC activa conocida deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación; los pacientes que han completado la terapia con un agente en investigación deben suspender esta terapia durante al menos 5 vidas medias o dos semanas, lo que sea más corto
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a veliparib, topotecan o carboplatino
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque veliparib es un agente inhibidor de PARP con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con veliparib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con veliparib; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse al topotecán y al carboplatino utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no están excluidos si tienen células CD4+ >= 250/mm^3 y una carga viral insignificante y reciben una terapia antirretroviral combinada estable
• Antecedentes de trastorno convulsivo no controlado, incluidas convulsiones focales o generalizadas en el último año