Chlorhydrate de topotécan et carboplatine avec ou sans véliparib dans le traitement des troubles myéloprolifératifs avancés et de la leucémie myéloïde aiguë ou de la leucémie myélomonocytaire chronique

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À LA PRÉINSCRIPTION
• Leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée associée à un trouble myéloprolifératif antérieur (polyglobulie essentielle, thrombocytémie essentielle, myélofibrose, leucémie myéloïde chronique atypique, leucémie myélomonocytaire chronique et troubles myéloprolifératifs/myélodysplasiques indifférenciés associés)
• LAM en rechute/réfractaire associée à un trouble myéloprolifératif antécédent (polycythémie vraie, thrombocytémie essentielle, myélofibrose, leucémie myéloïde chronique atypique, leucémie myélomonocytaire chronique et troubles myéloprolifératifs/myélodysplasiques indifférenciés associés) ayant reçu au plus deux cycles de chimiothérapie d'induction

• Troubles myéloprolifératifs en phase accélérée selon Zeider et al avec deux traitements antérieurs ou moins

  • Pour les troubles myéloprolifératifs (MPD) en phase agressive (polycythémie vraie, thrombocytémie essentielle, leucémie myéloïde chronique de Philadelphie [Ph]-négatif), un ou plusieurs des critères suivants doivent être remplis : blastes médullaires > 5 %, blastes sanguins périphériques plus progranulocytes > 10 %, apparition ou augmentation de la myélofibrose, apparition ou augmentation > 25 % de l'hépatomégalie ou de la splénomégalie, apparition de nouveaux symptômes constitutionnels (fièvre, perte de poids, douleur splénique, douleur osseuse). Zeider et al
  • Pour la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), les critères suivants doivent être remplis : 5 à 19 % de blastes médullaires (agressifs) ou >= 20 % de blastes médullaires (transformation)
• Des échantillons de moelle osseuse et/ou de sang périphérique seront soumis pour des études corrélatives ; les patients avec un robinet sec seront toujours éligibles
• CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À LA RANDOMISATION
• Des échantillons d'aspiration de moelle osseuse et/ou de sang périphérique ont été soumis au laboratoire central et le site a la confirmation par l'institution locale que le patient répond à l'un des critères spécifiés ci-dessus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky >= 60%
• Bilirubine totale inférieure à 2,0 mg/dL sauf en cas de syndrome de Gilbert, puis inférieure à 5,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) inférieure à 5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Débit de filtration glomérulaire de la clairance de la créatinine (DFG) supérieur à 30 ml/min par formule Cockcroft-Gault modifiée
• Intervalle de plus de 4 semaines depuis la greffe allogénique de sang ou de moelle osseuse (GMO) si effectuée ; et absence de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Les effets du véliparib sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs de la PARP ainsi que les inhibiteurs de la topoisomérase et les agents platinants sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de véliparib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée pour la cytoréduction ; le traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) dirigés contre JAK2, BCR-ABL ou FLT3 pourra être poursuivi jusqu'à 24 heures avant le début du traitement à l'essai
• Patients présentant une infection active non contrôlée ; une antibiothérapie pour les fièvres et la poursuite du traitement d'une infection antérieure sont autorisées
• Les patients qui ont une maladie active du système nerveux central (SNC) sont exclus ; les patients atteints de leucémie active connue du SNC doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements neurologiques et d'autres événements indésirables
• Les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ; les patients qui ont terminé le traitement avec un agent expérimental doivent arrêter ce traitement pendant au moins 5 demi-vies ou deux semaines, selon la période la plus courte
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au véliparib, au topotécan ou au carboplatine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le véliparib est un agent inhibiteur de la PARP avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par véliparib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par véliparib ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer au topotécan et au carboplatine utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas exclus s'ils ont des cellules CD4+ >= 250/mm^3 et une charge virale négligeable et sont sous traitement antirétroviral combiné stable
• Antécédents de troubles épileptiques non contrôlés, y compris crises focales ou généralisées au cours de la dernière année