Topotecan Hydrochloride og Carboplatin med eller uten Veliparib ved behandling av avanserte myeloproliferative lidelser og akutt myeloid leukemi eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING KVALIFIKASJONSKRITERIER
• Nydiagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) assosiert med antecedent myeloproliferativ lidelse (polycytemi vera, essensiell trombocytemi, myelofibrose, atypisk kronisk myeloisk leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi og relatert udifferensiert myeloproliferativ/myelodysplastisk lidelse)
• Tilbakefallende/refraktær AML assosiert med antecedent myeloproliferativ lidelse (polycytemi vera, essensiell trombocytemi, myelofibrose, atypisk kronisk myeloide leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi og relatert udifferensiert myeloproliferativ/myelodysplastisk lidelse eller få kjemoterapiforløp) som har mottatt to tidligere kjemoterapiforløp.

• Akselerert fase myeloproliferative lidelser per Zeider et al med to eller færre tidligere terapier

  • For aggressiv fase myeloproliferative lidelser (MPD) (polycythemia vera, essensiell trombocytemi, Philadelphia [Ph]-negativ kronisk myelogen leukemi), må ett eller flere av følgende kriterier være oppfylt: margeksplosering > 5 %, perifere blodblaster pluss progranulocytter > 10 %, ny debut eller økende myelofibrose, ny debut eller > 25 % økning i hepatomegali eller splenomegali, nye konstitusjonelle symptomer (feber, vekttap, miltsmerter, bensmerter). Zeider et al
  • For kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) må følgende kriterier være oppfylt: 5-19 % benmargsblaster (aggressive) eller >= 20 % margeksplosjoner (transformasjon)
• Benmargs- og/eller perifere blodprøver vil bli sendt inn for korrelative studier; pasienter med tørr kran vil fortsatt være kvalifisert
• RANDOMISERING KVALIFIKASJONSKRITERIER
• Benmargsaspiratprøver og/eller perifere blodprøver ble sendt til det sentrale laboratoriet og stedet har bekreftet av den lokale institusjonen at pasienten oppfyller ett av kriteriene spesifisert ovenfor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 eller Karnofsky >= 60 %
• Totalt bilirubin mindre enn 2,0 mg/dL med mindre det skyldes Gilberts syndrom, deretter mindre enn 5,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) mindre enn 5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatininclearance glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn 30 ml/min per modifisert Cockcroft-Gault-formel
• Intervall på mer enn 4 uker siden allogen blod- eller margtransplantasjon (BMT) hvis utført; og fravær av aktiv graft versus host sykdom (GVHD)
• Effekten av veliparib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi PARP-hemmere så vel som topoisomerasehemmere og platineringsmidler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført veliparib-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien, med unntak av hydroksyurea for cytoreduksjon; behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI) rettet mot JAK2, BCR-ABL eller FLT3 vil tillates fortsette inntil 24 timer før behandlingsstart på utprøving
• Pasienter med aktiv ukontrollert infeksjon; antibiotikabehandling for feber, og fortsettelse av behandling av tidligere infeksjon er tillatt
• Pasienter som har sykdom i sentralnervesystemet (CNS) er ekskludert; Pasienter med kjent aktiv CNS-leukemi bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler; Pasienter som har fullført behandling med et undersøkelsesmiddel bør være av med denne behandlingen i minst 5 halveringstider eller to uker, avhengig av hva som er kortest
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som veliparib, topotekan eller karboplatin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi veliparib er PARP-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med veliparib, bør amming avbrytes hvis mor behandles med veliparib; disse potensielle risikoene kan også gjelde for topotekan og karboplatin brukt i denne studien
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-pasienter ekskluderes ikke hvis de har CD4+-celler >= 250/mm^3 og ubetydelig virusmengde og er på en stabil antiretroviral kombinasjonsbehandling
• Anamnese med ukontrollert anfallsforstyrrelse, inkludert fokale eller generaliserte anfall i løpet av det siste året