Topotecanhydrochloride en carboplatine met of zonder veliparib bij de behandeling van gevorderde myeloproliferatieve aandoeningen en acute myeloïde leukemie of chronische myelomonocytaire leukemie

Inclusiecriteria:

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING
• Nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) geassocieerd met eerdere myeloproliferatieve stoornis (polycythaemia vera, essentiële trombocytose, myelofibrose, atypische chronische myeloïde leukemie, chronische myelomonocytaire leukemie en gerelateerde ongedifferentieerde myeloproliferatieve/myelodysplastische aandoeningen)
• Recidiverende/refractaire AML geassocieerd met eerdere myeloproliferatieve stoornis (polycythaemia vera, essentiële trombocytemie, myelofibrose, atypische chronische myeloïde leukemie, chronische myelomonocytische leukemie en verwante ongedifferentieerde myeloproliferatieve/myelodysplastische stoornissen) die twee of minder eerdere inductiekuren chemotherapie hebben gekregen

• Versnelde fase myeloproliferatieve aandoeningen volgens Zeider et al met twee of minder eerdere therapieën

  • Voor myeloproliferatieve aandoeningen (MPD) in de agressieve fase (polycythaemia vera, essentiële trombocytemie, Philadelphia [Ph]-negatieve chronische myelogene leukemie), moet aan een of meer van de volgende criteria worden voldaan: mergblasten > 5%, perifere bloedblasten plus progranulocyten > 10 %, nieuw ontstaan ​​of toenemende myelofibrose, nieuw ontstaan ​​of > 25% toename van hepatomegalie of splenomegalie, nieuw ontstaan ​​van constitutionele symptomen (koorts, gewichtsverlies, miltpijn, botpijn). Zeider et al
  • Voor chronische myelomonocytische leukemie (CMML) moet aan de volgende criteria worden voldaan: 5-19% beenmergblasten (agressief) of >= 20% beenmergblasten (transformatie)
• Beenmerg- en/of perifere bloedmonsters zullen worden ingediend voor correlatieve onderzoeken; Patiënten met een droge kraan komen nog steeds in aanmerking
• RANDOMISATIE IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA
• Beenmergaspiraat en/of perifere bloedmonsters zijn ingediend bij het centrale laboratorium en de locatie heeft bevestiging van de lokale instelling dat de patiënt voldoet aan een van de hierboven vermelde criteria
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 of Karnofsky >= 60%
• Totaal bilirubine minder dan 2,0 mg/dl tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, dan minder dan 5,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) minder dan 5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineklaring glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan 30 ml/min volgens aangepaste Cockcroft-Gault-formule
• Interval van meer dan 4 weken sinds allogene bloed- of beenmergtransplantatie (BMT), indien uitgevoerd; en afwezigheid van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
• De effecten van veliparib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat zowel PARP-remmers als topoisomeraseremmers en platinatoren teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van veliparib
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan, met uitzondering van hydroxyurea voor cytoreductie; therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI's) gericht tegen JAK2, BCR-ABL of FLT3 mag worden voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start van de therapie op proef
• Patiënten met actieve ongecontroleerde infectie; antibiotische therapie voor koorts en voortzetting van de behandeling van een eerdere infectie zijn toegestaan
• Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten; patiënten met bekende actieve CZS-leukemie moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen; patiënten die de therapie met een onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid, moeten gedurende ten minste 5 halfwaardetijden of twee weken, afhankelijk van welke korter is, van deze therapie worden afgehouden
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als veliparib, topotecan of carboplatine
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat veliparib een PARP-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met veliparib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met veliparib wordt behandeld; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op topotecan en carboplatine die in deze studie worden gebruikt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-patiënten positieve patiënten worden niet uitgesloten als ze CD4+-cellen >= 250/mm^3 en een verwaarloosbare virale belasting hebben en een stabiele antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Geschiedenis van ongecontroleerde convulsies, waaronder focale of gegeneraliseerde aanvallen in het afgelopen jaar