人工膝関節全置換術を受ける患者におけるオピオイドによる局所麻酔効力の喪失

この前向き研究には、オピオイド未経験者、手術時にオピオイドを使用した患者（オピオイド耐性）、およびオピオイド使用歴があるが現在はオピオイドを使用していない患者（耐性歴）の 3 つの患者グループが含まれます。 FDA ガイドラインは、オピオイド耐性患者を、1 週間以上、少なくとも 60 mg の経口モルヒネ/日を服用している患者として定義するために使用されます。 25 ug 経皮フェンタニル/時間; 30mgの経口オキシコドン/日;経口ヒドロモルフォン8mg/日;経口オキシモルフォン 25 mg/日、または他のオピオイドの等鎮痛用量。

患者は、包含および除外基準に基づいて募集されます（下記参照）。 研究に適格な患者は、UPMC Shadyside病院で練習し、研究コーディネーターまたはPIによって手術前クリニックで募集された整形外科医によって見られる集団で特定されます。 研究患者は、その時点でインフォームド コンセント フォームに署名するよう求められます。 手術前の痛みの痛み、手術前のオピオイド消費の用量と期間が収集されます。 膝機能（Knee Societyスコアと機能スコア）が記録されます。 データ収集は、研究コーディネーターまたは PI によって実行されます。

すべての研究患者は、超音波ガイド下で術前の大腿および坐骨神経ブロックカテーテルを受け取ります。 これは、術後疼痛管理の標準的なケアです。 神経ブロックカテーテルが配置されると、術後の痛みの交絡を避けるために、アップダウンアプローチを使用して手術前にLAの効力を決定するための調査研究が行われます。 大腿神経カテーテルには、最初に 10 ml、0.5% ロピバカインを投与します。 この用量 (50 mg) は、以前の研究 (7) に基づいて、患者の 50% で完全なブロックを生成することです。 これは、大腿神経カテーテルを介して提供される LA の標準用量です。

ロピバカインの用量を増減するための以下のアプローチは、研究手順の一部です。

最初のカテーテルボーラスの完了後、感覚および運動ブロックは、注射後最初の 10 分間は 2 分ごとに評価され、その後、注射後 30 分までは 5 分ごとに評価されます。 感覚ブロックは、ブロックされた神経の中枢感覚領域に加えられた熱刺激に対する反応の有無を評価することによって評価されます。 熱刺激は、5 X 5 mm 接触サーモード (メドック、ミネソタ州ミネアポリス) で配信されます。 2 つの異なるヒート ランプを使用して、A デルタまたは C ファイバーの一次求心性神経を優先的に活性化します。 以前に報告されたように、< 2 °C/s の温度上昇は C 線維の求心性神経を活性化しますが、2 °C/s を超える温度上昇は A デルタ一次求心性神経の活性化をもたらします (8)。 高速 (3.4 °C/秒) および低速 (1.0 °C/秒) の加熱ランプを使用して、35 °C の保持温度から 50 °C のプラトーまで温度を上昇させます。 プラトー温度は、高速および低速加熱ランプでそれぞれ 10 秒間および 5 秒間維持されます。 感作を避けるために、試行間に 3 分間の間隔をあけて、一連の高速および低速の熱刺激を適用します。 侵害受容ブロックは、ピンプリックテストで確認されます。 モーター ブロックは、大腿四頭筋の MRC (Muscle Function Council) スケール (0、アクティブな収縮なし、5 正常なパワー) によって評価されます。 効果的なブロックは、MRC スケール = 0 の高速および低速ランプ テストでの熱感覚の完全な喪失として定義されます。

ブロックに対する各患者の反応によって、次の患者の LA 投与量が決まります。 毎回、配信された LA ボリュームは 10 ml のままになります。 その後の患者でテストされる用量には、100mg、75mg、25mg、および 10mg のロピバカインが含まれます。 例えば、10ml、50mgのロピバカインを最初に注射してから30分以内に効果的な遮断が達成された場合、次の患者は25mgのロピバカインを投与されます。 逆に、有効なブロックが観察されない場合、次の患者はロピバカイン 75 mg を投与されます。 試験後、必要な追加の LA が患者に与えられ、100 mg の最終 LA 用量が達成されます。これにより、患者の 99% で完全なブロックが生成されます (ED99)。 応答確率は、各 LA 用量について推定され、プロビット モデル関数に適合します。 結果として得られる確率関数は、全線量範囲にわたる応答確率の連続推定値をもたらします。 この曲線から、被験者の 50% (ED50)、95% (ED95)、および 99% (ED99) で完全なブロックを生成するために必要なロピバカイン用量を決定することができます。 神経ブロック手順とデータ収集は、研究患者がどのグループに属しているかを知らない AIPPS (Acute Interventional Perioperative Pain Service) のフェローによって実行されます。 この研究は、SDS (Same Day Surgery) の Shadyside 病院で実施されます。 研究を完了するのに 30 ～ 45 分かかるため、手術の準備に十分な時間がかかります。

研究の完了後、患者は標準的な術中および術後ケアを受けます。 術中の疼痛管理は、アセトアミノフェン (i.v. 1000 mg)、フェンタニルボーラス (合計

滑膜組織は、研究コーディネーターによって手術中に収集され、Na + チャネルサブユニットの発現が分析されます。 医療廃棄物として廃棄されるはずだった滑膜組織は、BST（バイオメディカルサイエンスタワー）に移されますw1405（Dr. Michael S. Gold の研究室) による分析。 分析を実行するラボ技術者は、研究を知らされていません。