阿片类药物导致接受全膝关节置换术的患者局部麻醉药效丧失
阿片类药物导致接受全膝关节手术的患者局部麻醉药效丧失
使用局部麻醉剂 (LA) 的周围神经阻滞已成为术后疼痛管理不可或缺的一部分，特别是对于接受全膝关节置换术 (TKA) 等主要肢体手术的患者而言。 虽然由于阿片类药物耐受性，对有长期阿片类药物使用史的患者进行术后疼痛管理可能难以全身性阿片类药物，但有传闻证据表明这些患者对 LA 的反应也可能较差。 来自临床前动物研究的初步数据表明，在对阿片类药物耐受的大鼠中，LA 阻断坐骨神经的效力降低。 并且 LA 效力的降低被沿着坐骨神经的电压门控钠通道的 beta4 亚基的敲低所逆转，这表明阿片类药物诱导周围神经的内在变化是阿片类药物诱导 LA 效力丧失的潜在机制。
研究目标：确定电压门控钠通道 beta4 亚基的变化在多大程度上反映在手术患者身上。
实验设计/方法：这是一项前瞻性、双盲、积极治疗对照研究。 接受神经阻滞的 TKA 患者将根据其术前使用阿片类药物的历史进行分组，然后测试是否使用局部麻醉剂进行神经阻滞。 还将收集滑膜组织用于 β4 亚基的分析。
受试者人群：将招募计划进行 TKA 手术并同意接受周围神经阻滞以控制术后疼痛的患者进行研究。 患者将参加三个研究组之一：阿片类药物初治组、阿片类药物史组和阿片类药物耐受组。 每组招募30名患者，共计90名患者。
这项研究不仅将确定临床前研究结果在多大程度上反映在临床患者身上，还将确定潜在的机制，这些机制可能会为不断增长的阿片类药物耐受患者群体提供更有效的术后疼痛管理策略建议
研究概览
详细说明
该前瞻性研究将包括 3 组患者：阿片类药物初治患者、手术时使用阿片类药物的患者（阿片类药物耐受）以及有阿片类药物使用史但目前未服用阿片类药物的患者（耐受史）。 FDA 指南将用于将阿片类药物耐受患者定义为每天服用至少 60 毫克口服吗啡 1 周或更长时间的患者； 25 ug透皮芬太尼/小时； 30 毫克口服羟考酮 / 天； 8 毫克口服氢吗啡酮/天； 25 mg 口服羟吗啡酮/天，或等镇痛剂量的任何其他阿片类药物。
将根据纳入和排除标准（见下文）招募患者。 符合研究条件的患者将在 UPMC Shadyside 医院执业的整形外科医生所见的人群中确定，并由研究协调员或 PI 在术前诊所招募。 届时将要求研究患者签署知情同意书。 将收集术前疼痛评分、术前阿片样物质消耗的剂量和持续时间。 将记录膝关节功能（膝关节协会评分和功能评分）。 数据收集将由研究协调员或 PI 执行。
所有研究患者都将在超声引导下接受术前股神经和坐骨神经阻滞导管。 这是术后疼痛控制的标准护理。 一旦放置神经阻滞导管，将进行研究以确定手术前使用上下方法确定 LA 效力，以避免术后疼痛的混淆。 股神经导管的初始剂量为 10 毫升，0.5% 罗哌卡因。 根据先前的研究 (7)，该剂量 (50 mg) 可在 50% 的患者中产生完全阻滞。 这是通过股神经导管提供的 LA 的标准剂量。
以下增加和减少罗哌卡因剂量的方法是研究程序的一部分：
在完成初始导管推注后，在注射后的前 10 分钟内每 2 分钟评估一次感觉和运动阻滞，然后每 5 分钟评估一次直至注射后 30 分钟。 感觉阻滞是通过评估对应用于受阻神经的中央感觉区域的热刺激的反应的存在和不存在来评估的。 热刺激将通过 5 X 5 毫米接触式热电极（梅多克，明尼阿波利斯，明尼苏达州）进行。 两种不同的加热斜坡用于优先激活 A-delta 或 C-纤维初级传入神经。 如前所述，温度升高 < 2 °C/s 会激活 C 纤维传入神经，而升温 > 2 °C/s 会导致 A-delta 初级传入神经激活 (8)。 快速 (3.4 °C/s) 和慢速 (1.0 °C/s) 升温用于将温度从 35 °C 的保持温度升高到 50 °C 的稳定温度。 对于快速和缓慢的加热斜坡，高原温度分别保持 10 和 5 秒。 应用快速和慢速热刺激的顺序，试验之间间隔三分钟以避免致敏。 痛觉阻滞将通过针刺试验来确认。 运动阻滞通过股四头肌的 MRC（肌肉功能委员会）量表（0，无主动收缩；5 正常功率）进行评估。 有效块定义为在 MRC 标度 = 0 的快速和慢速斜坡测试中完全丧失热感觉。
每个患者对阻滞的反应决定了后续患者的 LA 剂量。 每次，交付的 LA 体积将保持在 10 毫升。 待在后续患者身上测试的剂量包括 100 毫克、75 毫克、25 毫克和 10 毫克罗哌卡因。 例如，当首次注射 10 毫升 50 毫克罗哌卡因后 30 分钟内达到有效阻滞时，下一位患者将接受 25 毫克罗哌卡因。 相反，当未观察到有效阻滞时，下一位患者将接受 75 mg 罗哌卡因。 测试后，将给予患者必要的额外 LA 以达到 100 mg 的最终 LA 剂量，这将在 99% 的患者中产生完全阻滞 (ED99)。 对每个 LA 剂量的反应概率进行估计，并拟合概率模型函数。 由此产生的概率函数产生整个剂量范围内反应概率的连续估计。 根据该曲线，可以确定在 50% (ED50)、95%(ED95) 和 99%(ED99) 的受试者中产生完全阻滞所需的罗哌卡因剂量。 神经阻滞程序和数据收集将由 AIPPS（急性介入围手术期疼痛服务）的研究员执行，他们不知道研究患者属于哪个组。 该研究将在 Shadyside 医院的 SDS（当天手术）进行。 完成研究需要 30-45 分钟，这为手术准备留出了充足的时间。
研究完成后，患者将接受标准的术中和术后护理。 术中疼痛管理将包括对乙酰氨基酚（i.v. 1000 毫克），芬太尼丸剂（总计
滑膜组织将由研究协调员在术中收集，用于分析 Na+ 通道亚基表达。 将作为医疗废物丢弃的滑膜组织将被转移到 BST（生物医学科学塔）w1405（Dr. Michael S. Gold 的实验室）进行分析。 将执行分析的实验室技术人员对研究视而不见。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15206
- University of Pittsburgh
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 美国麻醉师协会分类 1,2 和 3；
- 年龄在18-80岁之间；
- 所有种族的男性和女性
- 接受全膝关节置换术 (TKA)
- 同意接受周围神经阻滞以控制术后疼痛
该研究的参与者将属于以下三组之一：阿片类药物天真、阿片类药物史（有阿片类药物使用史但目前未服用阿片类药物的人）和阿片类药物耐受者（在手术时使用阿片类药物的人）
排除标准：
- 对阿片类药物和/或 LA 不耐受和/或已知过敏；
- 外伤导致的全膝关节置换术；
- 使用全身麻醉进行手术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
阿片类药物天真
未接触阿片类药物但将接受罗哌卡因注射的患者
|
给予罗哌卡因以提供神经阻滞
其他名称：
|
|
阿片类药物暴露
已接触（> 6个月）但目前未服用阿片类药物但将接受罗匹卡因注射的患者
|
给予罗哌卡因以提供神经阻滞
其他名称：
|
|
阿片类药物耐受性
根据 FDA 指南积极服用耐受剂量的阿片类药物但将接受罗哌卡因注射的患者
|
给予罗哌卡因以提供神经阻滞
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
神经阻滞手术后感觉和运动功能丧失
大体时间：前 30 分钟内
|
使用 Medoc 5x5 热电极，通过评估对应用于受阻神经的中央感觉区域的热刺激的反应的存在和不存在来评估感觉阻滞（参见描述中的详细信息）
|
前 30 分钟内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疼痛
大体时间：1小时内
|
VAS 疼痛评分将用于评估疼痛程度
|
1小时内
|
|
滑膜组织中钠通道亚基的变化
大体时间：神经阻滞后1小时内取出滑膜组织。 Western blotting 技术将用于量化钠通道亚基水平的变化
|
钠通道亚基水平的变化
|
神经阻滞后1小时内取出滑膜组织。 Western blotting 技术将用于量化钠通道亚基水平的变化
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
罗哌卡因注射液的临床试验
-
Fudan University尚未招聘乳腺肿瘤 | 麻醉，局部 | 外科手术，手术 | 肺通气 | 肋间神经阻滞
-
The Affiliated Hospital of Putian University尚未招聘
-
Chengdu Jinjiang Maternity and Child Health Hospital尚未招聘