- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03294174
Pérdida de potencia anestésica local inducida por opioides en pacientes sometidos a artroplastia total de rodilla
Pérdida de potencia anestésica local inducida por opioides en pacientes sometidos a cirugía total de rodilla
Los bloqueos de nervios periféricos con anestésicos locales (LA) se han convertido en una parte integral del manejo del dolor posoperatorio, en particular para los pacientes que se someten a procedimientos importantes en las extremidades, como la artroplastia total de rodilla (TKA). Y aunque el control del dolor posoperatorio en pacientes con antecedentes de uso crónico de opioides puede ser difícil con los opioides sistémicos debido a la tolerancia a los opioides, hay evidencia anecdótica que sugiere que estos pacientes también pueden responder menos a los AL. Los datos preliminares del estudio preclínico en animales muestran que hay una potencia reducida de LA en el bloqueo del nervio ciático en ratas tolerantes a los opioides. Y la disminución en la potencia del LA se revierte por la caída de las subunidades beta4 de los canales de sodio controlados por voltaje a lo largo de los nervios ciáticos, lo que sugiere que los cambios intrínsecos inducidos por los opioides en el nervio periférico son un mecanismo subyacente para la pérdida de la potencia del LA inducida por los opioides.
Objetivos del estudio: Determinar en qué medida los cambios en las subunidades beta4 de los canales de sodio dependientes de voltaje se reflejan en pacientes quirúrgicos.
Diseño experimental/metodología: Este es un estudio prospectivo, doble ciego, controlado con tratamiento activo. Los pacientes de TKA que reciben bloqueos nerviosos se agruparán de acuerdo con su historial de uso preoperatorio de opioides y luego se les realizará una prueba de uso de anestesia local para el bloqueo nervioso. También se recolectarán tejidos sinoviales para el análisis de las subunidades beta4.
Población de sujetos: Los pacientes que están programados para un procedimiento de TKA y aceptan recibir un bloqueo de nervio periférico para el control del dolor posoperatorio, serán reclutados para el estudio. Los pacientes participarán en uno de los tres grupos de estudio: sin experiencia con opioides, antecedentes de opioides y tolerantes a opioides. Se reclutarán 30 pacientes para cada grupo con un total de 90 pacientes.
Este estudio no solo determinará hasta qué punto los hallazgos preclínicos se reflejan en los pacientes clínicos, sino que también identificará los mecanismos subyacentes que pueden sugerir estrategias para un manejo del dolor posoperatorio más eficaz en la creciente población de pacientes tolerantes a los opioides.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se incluirán 3 grupos de pacientes en este estudio prospectivo: sin experiencia con opioides, aquellos que usan opioides en el momento de la cirugía (tolerantes a los opioides) y aquellos con antecedentes de uso de opioides, pero que actualmente no toman opioides (antecedentes de tolerancia). Las directrices de la FDA se utilizarán para definir a los pacientes con tolerancia a los opioides como pacientes que toman, durante 1 semana o más, al menos 60 mg de morfina oral/día; 25 ug de fentanilo transdérmico/hora; 30 mg de oxicodona oral/día; 8 mg de hidromorfona oral/día; 25 mg de oximorfona oral/día, o una dosis equianalgésica de cualquier otro opioide.
Los pacientes serán reclutados en base a los criterios de inclusión y exclusión (ver más abajo). Los pacientes elegibles para el estudio serán identificados en la población atendida por cirujanos ortopédicos que ejercen en UPMC Shadyside Hospital y reclutados en la clínica previa a la cirugía por el coordinador de investigación o IP. A los pacientes del estudio se les pedirá que firmen el formulario de consentimiento informado en ese momento. Se recogerán los índices de dolor preoperatorio, la dosis y la duración del consumo preoperatorio de opioides. Se registrará la función de la rodilla (puntuación de la Sociedad de la Rodilla y las puntuaciones funcionales). La recolección de datos será realizada por el coordinador de investigación o PI.
Todos los pacientes del estudio recibirán catéteres de bloqueo del nervio femoral y ciático preoperatorios bajo guía ecográfica. Este es el cuidado estándar para el control del dolor posoperatorio. Una vez que se colocan los catéteres de bloqueo nervioso, se realizará un estudio de investigación para determinar la potencia de LA antes de la cirugía utilizando el enfoque de arriba hacia abajo, para evitar la confusión del dolor posoperatorio. Los catéteres del nervio femoral se dosificarán inicialmente con 10 ml de ropivacaína al 0,5%. Esta dosis (50 mg) es para producir un bloqueo completo en el 50% de los pacientes según estudios previos (7). Esta es la dosis estándar de AL administrada a través de catéteres en el nervio femoral.
Los siguientes enfoques para aumentar y disminuir la dosis de ropivacaína son parte de los procedimientos de investigación:
Después de completar el bolo inicial del catéter, se evaluarán los bloqueos sensoriales y motores cada 2 min durante los primeros 10 min después de la inyección y luego cada 5 min hasta 30 min después de la inyección. El bloqueo sensorial se evalúa evaluando la presencia y ausencia de respuesta a la estimulación térmica aplicada a la región sensorial central del nervio bloqueado. La estimulación térmica se entregará con un termodo de contacto de 5 X 5 mm (Medoc, Minneapolis, MN). Se utilizan dos rampas de calor diferentes para activar preferentemente aferentes primarios de fibras A-delta o C. Como se informó anteriormente, los aumentos de temperatura de < 2 °C/s activan los aferentes de fibra C, mientras que las rampas de calor > 2 °C/s dan como resultado la activación de los aferentes primarios A-delta (8). Se utilizan rampas de calor rápidas (3,4 °C/s) y lentas (1,0 °C/s) para aumentar las temperaturas desde una temperatura de mantenimiento de 35 °C hasta una meseta de 50 °C. La temperatura de meseta se mantiene durante 10 y 5 s para las rampas de calor rápido y lento, respectivamente. La secuencia de estimulación con calor rápida y lenta se aplica con un intervalo de tres minutos entre intentos para evitar la sensibilización. El bloqueo nociceptivo se confirmará con una prueba de pinchazo. El bloqueo motor se evalúa mediante la escala MRC (Muscle Function Council) (0, sin contracción activa; 5 la potencia normal) de los músculos cuádriceps. Los bloqueos efectivos se definen como la pérdida completa de una sensación térmica en pruebas de rampa rápida y lenta con escala MRC = 0.
La respuesta de cada paciente al bloqueo determina las dosis de LA para el siguiente paciente. Cada vez, los volúmenes de LA entregados permanecerán en 10 ml. Las dosis que se probarán en pacientes posteriores incluyen 100 mg, 75 mg, 25 mg y 10 mg de ropivacaína. Por ejemplo, cuando se logra un bloqueo efectivo dentro de los 30 minutos posteriores a la inyección inicial de 10 ml, 50 mg de ropivacaína, el siguiente paciente recibirá 25 mg de ropivacaína. Por el contrario, cuando no se observe un bloqueo efectivo, el próximo paciente recibirá 75 mg de ropivacaína. Después de las pruebas, se administrará LA adicional necesario a los pacientes para alcanzar la dosis final de LA de 100 mg, que debería producir un bloqueo completo en el 99% de los pacientes (ED99). La probabilidad de respuesta se estima para cada dosis de LA y se ajusta a una función de modelo probit. La función de probabilidad resultante produce estimaciones continuas de las probabilidades de respuesta en todo el rango de dosis. A partir de esta curva, es posible determinar las dosis de ropivacaína necesarias para producir un bloqueo completo en el 50 % (ED50), el 95 % (ED95) y el 99 % (ED99) de los sujetos. Los procedimientos de bloqueo nervioso y la recopilación de datos serán realizados por los becarios de AIPPS (Servicio de dolor perioperatorio intervencionista agudo), que desconocen a qué grupo pertenecen los pacientes del estudio. El estudio se realizará en el SDS (Same Day Surgery), hospital de Shadyside. Tomará de 30 a 45 minutos completar el estudio, lo que permite tiempo suficiente para los preparativos de la cirugía.
Después de completar el estudio, los pacientes recibirán atención intra y postoperatoria estándar. El manejo del dolor intraoperatorio consistirá en paracetamol (i.v. 1000 mg), bolos de fentanilo (total
El coordinador de investigación recolectará tejido sinovial intraoperatoriamente para el análisis de la expresión de la subunidad del canal de Na+. El tejido sinovial, que sería desechado como desecho médico, será transferido a BST (Biomedical Science Tower)w1405 (Dr. laboratorio de Michael S. Gold) para su análisis. El técnico de laboratorio, que realizará el análisis, está ciego al estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15206
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Clasificación 1, 2 y 3 de la Sociedad Americana de Anestesiólogos;
- Edad entre 18-80;
- Tanto machos como hembras de todas las razas.
- Recibir una artroplastia total de rodilla (TKA)
- Aceptar recibir bloqueos nerviosos periféricos para el control del dolor posoperatorio
Los participantes del estudio pertenecerán a uno de los tres grupos: sin experiencia con opioides, antecedentes de opioides (aquellos con antecedentes de uso de opioides, pero que actualmente no toman opioides) y tolerantes a opioides (aquellos que usan opioides en el momento de la cirugía)
Criterio de exclusión:
- intolerancia y/o alergia conocida a opioides y/o LA;
- ATR por trauma;
- Uso de anestesia general para la operación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Ingenuo de opioides
Pacientes que no han estado expuestos a opioides, pero que recibirán una inyección de ropivacaína
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Ropivacaína administrada para proporcionar bloqueo nervioso
Otros nombres:
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Exposición a opioides
Pacientes que han estado expuestos (> 6 meses), pero que actualmente no toman opioides, pero recibirán una inyección de ropicacaína
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Ropivacaína administrada para proporcionar bloqueo nervioso
Otros nombres:
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tolerancia a los opioides
Pacientes que han estado tomando opioides activamente con una dosis tolerante según las pautas de la FDA, pero recibirán una inyección de ropivacaína
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Ropivacaína administrada para proporcionar bloqueo nervioso
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pérdida de la función sensorial y motora después de los procedimientos de bloqueo nervioso
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 30 minutos
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El bloqueo sensorial se evalúa evaluando la presencia y ausencia de respuesta a la estimulación térmica aplicada a la región sensorial central del nervio bloqueado, usando el termodo Medoc 5x5 (ver detalles en la descripción)
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dentro de los primeros 30 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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dolor
Periodo de tiempo: dentro de 1 hora
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La puntuación de dolor VAS se utilizará para evaluar el nivel de dolor.
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dentro de 1 hora
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cambios en la subunidad del canal de sodio en los tejidos sinoviales
Periodo de tiempo: Los tejidos sinoviales se extraerán dentro de 1 hora después del bloqueo nervioso. Se utilizarán técnicas de transferencia Western para cuantificar los cambios en el nivel de la subunidad del canal de sodio
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cambios en el nivel de la subunidad del canal de sodio
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Los tejidos sinoviales se extraerán dentro de 1 hora después del bloqueo nervioso. Se utilizarán técnicas de transferencia Western para cuantificar los cambios en el nivel de la subunidad del canal de sodio
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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- PRO15020146
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Descripción del plan IPD
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