さまざまな程度の腎障害のある被験者および健康なマッチドコントロール被験者に同時に投与された静脈内 ETX2514 およびスルバクタムの薬物動態、安全性、および忍容性の評価

包含基準:

この研究への登録資格を得るには、各参加者は、すべての参加者の選択基準、および健康な参加者、腎障害 (RI) の参加者、または末期腎疾患 (ESRD) の参加者のいずれかに指定されたすべての選択基準を満たす必要があります。血液透析を必要とする (HD):

すべての参加者 (コホート 1 ～ 5)

• -書面によるインフォームドコンセントを理解することができ、署名および立会いによる書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件および研究関連の手順に従うことに同意します
• -プロトコルで要求される全期間、臨床研究ユニットに限定されることをいとわない、すべての研究関連の要件を順守することができ、研究の制限と訪問スケジュールを順守することができる
• スクリーニング時の年齢が18歳から75歳までの男性または女性
• -スクリーニング時の体格指数（BMI）が1平方メートルあたり18〜40キログラム（kg / m ^ 2）（両端を含む）

• 女性の参加者は次のことを行う必要があります。

  • 妊娠していない、授乳していない。
  • -閉経後（12か月以上の無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン[FSH]が40ミリ国際単位/ミリリットル[mIU/mL]以上であると定義）、外科的に無菌（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けたと定義）、実践好ましいライフスタイルとしての性交からの完全な禁欲（定期的な禁欲は受け入れられない）、または研究を通して一貫して避妊の適切な方法を使用し、この方法を30日間（または5半減期のいずれか長い方）使用し続けることに同意する) 治験薬投与後;

  • ホルモン避妊および非ホルモン避妊の二重バリア法は、この研究で許可されています。 許容される避妊方法には、次のものがあります。

    • -経口、埋め込み型、経皮、注射、または膣内のホルモン避妊薬が、スクリーニング前の少なくとも1か月間一貫して使用されている;
    • 子宮内避妊器具;
    • 殺精子剤（クリーム、スプレー、ゲル、座薬、避妊用スポンジ、またはポリマーフィルム）を含む女性用コンドーム;
    • コンドーム付き避妊スポンジ;
    • 殺精子剤を含む横隔膜（コンドームの有無にかかわらず）;
    • 殺精子剤を含む子宮頸部キャップ（コンドームの有無にかかわらず）;
    • -女性参加者の殺精子剤（クリーム、スプレー、ジェル、座薬、避妊スポンジ、またはポリマーフィルム）の使用に加えて、男性用コンドームの使用に同意する男性の性的パートナー;
    • -スクリーニングの前に少なくとも3か月間精管切除を受けており、フォローアップの精子数が陰性である男性の性的パートナー;
    • 両側卵管結紮;
    • Essure®手順。
• 出産の可能性のあるパートナーと性的に活発な男性参加者は、無菌でなければなりません（手順後の精子数が陰性の歴史を持つ精管切除術）。好ましいライフスタイルとして、性交を完全に控えることを実践する（定期的な禁欲は受け入れられない）。性行為に男性用コンドームを使用する。または、治験責任医師が適切であると考える避妊法（出産の可能性のある女性参加者について上記で特定した方法の1つなど）をスクリーニング時から治験薬投与後90日まで使用することに同意する。 男性参加者は、治験薬投与後90日間精子を提供しないことに同意する必要があります。

健康な参加者 (コホート 1)

すべての参加者に対して上記で指定された基準に加えて、健康な参加者は次の選択基準も満たす必要があります。

• -病歴および手術歴、バイタルサイン（VS）、12誘導心電図（ECG）、および臨床検査結果を含む完全な身体検査に基づいて、治験責任医師によって健康であると見なされます。 登録に必要な任意の VS、ECG、または検査パラメータについて、1 回の繰り返し評価が許可されます。
• -スクリーニング時に決定された推定クレアチニンクリアランス≥90ミリリットル/分（mL /分）（Cockcroft-Gault式に基づく）
• 性別、BMI (±20%)、および年齢 (±10 歳) に従って、コホート 4 (重度の RI) の参加者と人口統計学的に一致
• 少なくとも 30 日間非喫煙者 (タバコ) である
• 健康な参加者は、許可されていない限り、ビタミンやその他の栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む、処方薬または非処方薬を服用してはなりません (ホルモン避妊薬、低用量アスピリン [81 ミリグラム (mg)/日以下] など)。

RIの参加者（コホート2～4）

すべての参加者に対して上記で指定された基準に加えて、RI の参加者は次の参加基準も満たさなければなりません。

• -参加者は、3つのグループ（例：軽度、中等度、または重度）のいずれかでRIと診断されています。
• -治験責任医師は、病歴および手術歴を含む医学的評価、ならびにVS、ECG、および臨床検査結果を含む完全な身体検査に基づいて、根底にあるRIに関して臨床的に安定していると考えています。 登録に必要な任意の VS、ECG、または検査パラメータについて、1 回の繰り返し評価が許可されます。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、および総ビリルビンがスクリーニング時の正常値の上限（ULN）の1.5倍以内
• 腎障害のある参加者は、プロトコルで除外されていない限り、慢性的な薬を服用することが許可されます。 除外された薬物は、1日目の治験薬投与の7日前から治験訪問の終わりまで制限されています。 治験責任医師の裁量により、アセトアミノフェンの時折の使用（1日あたり2グラム以下）が許可されます。
• -スクリーニングからフォローアップ訪問まで、1日あたり10本以下のタバコを喫煙します（およびニコチンの累積相当量を超えて消費しません）

HDを必要とするESRDの参加者（コホート5）

すべての参加者に対して上記で指定された基準に加えて、HD を必要とする ESRD の参加者は、次の基準も満たす必要があります。

• -ESRDと診断され、スクリーニング前の3か月以内にkt / V≧1.2と定義された安定したHDレジメンを使用しています
• -通常、スクリーニング前の3か月以内に週3回のHD治療に参加します, 治験責任医師によって決定される
• 病歴および手術歴を含む医学的評価、ならびにVS、ECG、および臨床検査結果を含む完全な身体検査に基づいて、基礎となるESRDに関して臨床的に安定していると治験責任医師が判断した。 登録に必要な検査室、ECG、または VS パラメータについては、1 回の繰り返し評価が許可されます。
• スクリーニング時のAST、ALT、総ビリルビンが1.5×ULN以内
• ESRDの参加者は、プロトコルで除外されていない限り、慢性的な薬を服用することが許可されます. 除外された薬物は、1日目の治験薬投与の7日前から治験訪問の終わりまで制限されています。 治験責任医師の裁量により、アセトアミノフェンの時折の使用（1日あたり2グラム以下）が許可されます。
• -スクリーニングからフォローアップ訪問まで、1日あたり10本以下のタバコを喫煙します（およびニコチンの累積相当量を超えて消費しません）。

除外基準:

すべての参加者に対して以下の除外基準のいずれかを満たす参加者、またはそれぞれの腎機能コホートに指定された基準のいずれかを満たす参加者は、研究登録の資格がありません。

すべての参加者 (コホート 1 ～ 5)

• -ETX2514またはスルバクタムに存在する化合物、その関連化合物、または研究製剤に存在すると記載されている化合物に対する既知の感受性または特異な反応
• -β-ラクタム剤（ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、またはスルバクタム）に対する過敏症または重篤な副作用の病歴のある参加者
• -スクリーニングまたは-1日目の妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性。 血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査の結果が不確定な場合は、適格性を判断するためにフォローアップ検査を実施する必要があります。
• すべての女性参加者は妊娠しておらず、次の例外を除いて、スクリーニングおよび1日目で妊娠検査が陰性になります：不確定な妊娠検査結果または持続的に低いhCGで透析を受けている女性は、偽陽性の妊娠検査に含まれる場合があります治験責任医師の裁量および治験依頼者の通知による研究。 結果が閉経後の範囲外または不確定な妊娠検査を受けた閉経後の参加者は、研究登録前に閉経後の状態を確認するためにFSHの追加検査を受けます。
• -治験責任医師の意見では、臨床的に重要な（CS）付随する疾患または状態（そのような状態の治療を含む）は、治験薬を妨害するか、参加者に許容できないリスクをもたらす可能性があります
• -スクリーニング時の臨床検査結果のその他のCS異常は、調査員の意見では、参加者の参加リスクを高め、研究への完全な参加を危険にさらし、または研究データの解釈を危うくします
• -治験責任医師によってCSと見なされる制御されていない病状（治療済みまたは未治療）
• -1日目の治験薬投与前の30日以内（または5半減期のいずれか長い方）の別の治験薬またはデバイス研究による治療
• -参加者は、1日目の治験薬投与前30日以内にプロベネシドを服用している
• -1日目の治験薬投与から2週間以内に、治験責任医師がCSと見なす病気を経験した
• -1日目の前の56日以内にかなりの量（> 450 mL）の血液または血漿を寄付または失った
• -1日目の48時間前から、または研究中、研究評価の最終終了まで、激しい運動に参加した

• スクリーニング時、-1 日目、および 1 日目投与前の ECG の除外基準 (RI および ESRD 参加者については治験責任医師の裁量により、適格性決定のために 1 回の繰り返しが許可されます):

  • -以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれていません）
  • 何らかの伝導異常（房室ブロック[2度以上]、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群[根治的放射線焼灼療法を除く]を含むが、これらに限定されない）
  • 副鼻腔の休止が 3 秒を超える
  • -調査官とメディカルモニター（MM）の意見では、個々の参加者の安全を妨げた重大な不整脈または伝導異常
  • 非持続性または持続性心室頻拍 (3 回以上の連続した心室異所性拍動)
• -治験責任医師の裁量により、参加者を研究登録に不適切にするその他の理由

健康な参加者 (コホート 1)

健康な参加者は、次の基準のいずれかを満たす場合、研究から除外されます。

• 参加者の収縮期血圧は 90 ～ 150 mmHg の範囲外、拡張期血圧は 40 ～ 95 mmHg の範囲外、またはスクリーニング時の心拍数は 45 ～ 100 拍/分の範囲外でした。
• 乱用薬物の陽性検査および/または陽性アルコール検査
• -次のいずれかのスクリーニングでの陽性検査：B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）

RIの参加者（コホート2～4）

RIの参加者は、次の基準のいずれかを満たす場合、研究から除外されます。

• 処方薬によって説明されていない場合、乱用薬物の陽性検査および/または陽性アルコール検査。 処方された薬に基づいて陽性検査を受けた参加者は、登録される場合があります。
• -スクリーニングから1日目まで、治験責任医師が決定したRIまたは不安定な腎機能の急性増悪
• スクリーニング時のヘモグロビン濃度 < 9.0 グラム/デシリットル (g/dL)
• コホート 2-4: HBsAg または HIV のスクリーニングでの陽性検査
• コホート 2 および 3: HCV のスクリーニングで陽性。 重度のRI（コホート4）の参加者がHCVの検査結果が陽性であるが、肝機能検査がCSではない場合、その参加者は治験責任医師の裁量で含めることができます（この規定は軽度または中等度のRIの参加者には適用されません[コホート2または 3])。

HDを必要とするESRDの参加者（コホート5）

ESRDの参加者は、次の基準のいずれかを満たす場合、研究から除外されます:

• 処方薬によって説明されていない場合、乱用薬物の陽性検査および/または陽性アルコール検査。 処方された薬に基づいて陽性検査を受けた参加者は、登録される場合があります。
• スクリーニング時のヘモグロビン濃度 <9.0 g/dL
• -HBsAgまたはHIVのスクリーニングでの陽性検査。 ESRDの参加者がHCVの検査結果が陽性であるが、肝機能検査が臨床的に重要でない場合、その参加者は治験責任医師の裁量で含まれる場合があります。
• HD以外の血液浄化療法を受けている