다양한 정도의 신기능 장애가 있는 피험자와 건강한 대조군 피험자를 대상으로 ETX2514 및 설박탐 정맥주사 동시 투여의 약동학, 안전성 및 내약성 평가 원문보기 KCI 원문보기 인용

포함 기준:

이 연구에 등록할 자격을 갖추려면 각 참가자는 모든 참가자에 대한 포함 기준은 물론 건강한 참가자, 신장 손상(RI)이 있는 참가자 또는 말기 신장 질환(ESRD)이 있는 참가자에 대해 지정된 모든 포함 기준을 충족해야 합니다. 혈액 투석(HD)이 필요한 경우:

모든 참가자(코호트 1-5)

• 서면 동의서를 이해할 수 있고, 서명 및 증인이 있는 서면 동의서를 제공하고, 프로토콜 요구 사항 및 연구 관련 절차를 준수하는 데 동의합니다.
• 임상시험 계획서에서 요구하는 전체 기간 동안 임상 연구 부서에 머물 의향이 있고 모든 연구 관련 요구 사항을 준수할 수 있으며 연구 제한 및 방문 일정을 준수할 수 있는 자
• 스크리닝 시점에 만 18세 이상 75세 이하(포함)의 남성 또는 여성
• 스크리닝 당시 제곱미터당 18~40kg(kg/m^2)(포함)의 체질량지수(BMI)

• 여성 참가자는 다음을 충족해야 합니다.

  • 비임신 및 비수유;
  • 폐경 후(확실한 난포 자극 호르몬[FSH] ≥40밀리 국제 단위[mIU/mL]로 확인된 ≥12개월 동안의 무월경으로 정의됨), 외과적으로 불임(자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 것으로 정의됨), 선호하는 생활 방식으로 성교를 완전히 금함(주기적인 금욕은 허용되지 않음), 또는 연구 기간 동안 지속적으로 적절한 피임 방법을 사용하고 이 방법을 30일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 동안 계속 사용하는 데 동의합니다. ) 연구 약물 투여 후;

  • 이 연구에서는 호르몬 피임법과 비호르몬 피임법의 이중 장벽 방법이 허용됩니다. 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다.

    • 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 지속적으로 사용된 경구, 이식형, 경피형, 주사형 또는 질내 호르몬 피임;
    • 링;
    • 살정제 함유 여성용 콘돔(크림, 스프레이, 젤, 좌약, 피임 스폰지 또는 폴리머 필름);
    • 콘돔이 있는 피임 스펀지;
    • 살정제가 포함된 다이어프램(콘돔 포함 또는 제외);
    • 살정제가 포함된 자궁경부 캡(콘돔 포함 또는 제외);
    • 여성 참여자의 살정제(크림, 스프레이, 젤, 좌약, 피임 스폰지 또는 폴리머 필름) 외에 남성 콘돔 사용에 동의한 남성 성 파트너;
    • 스크리닝 전 최소 3개월 동안 정관 수술을 받았고 후속 정자 수 음성을 얻은 남성 성 파트너;
    • 양측 난관 결찰술;
    • Essure® 절차.
• 가임 가능성이 있는 파트너와 성적으로 활발한 남성 참여자는 불임 상태여야 합니다(시술 후 정자 수가 음성인 정관 절제술). 선호하는 생활 방식으로 성교를 완전히 금합니다(주기적인 금욕은 허용되지 않음). 성행위를 할 때 남성용 콘돔을 사용하십시오. 또는 스크리닝 시점부터 연구 약물 투여 후 90일까지 조사자가 적절하다고 간주하는 피임 방법(예: 가임 여성 참여자에 대해 위에서 식별된 방법 중 하나)을 사용하는 데 동의합니다. 남성 참가자는 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

건강한 참가자(코호트 1)

모든 참가자에 대해 위에 지정된 기준 외에도 건강한 참가자는 다음 포함 기준도 충족해야 합니다.

• 의료 및 수술 이력, 활력 징후(VS), 12-리드 심전도(ECG) 및 실험실 테스트 결과를 포함한 완전한 신체 검사를 기반으로 조사자가 건강하다고 간주합니다. 등록에 필요한 모든 VS, ECG 또는 실험실 매개변수에 대해 단일 반복 평가가 허용됩니다.
• 스크리닝에서 결정된 예상 크레아티닌 청소율 ≥90mL/분(Cockcroft-Gault 방정식 기준)
• 성별, BMI(±20%) 및 연령(±10세)에 따라 코호트 4(중증 RI) 참가자와 인구통계학적으로 일치
• 최소 30일 동안 비흡연자(담배)
• 건강한 참가자는 허용되지 않는 한(예: 호르몬 피임, 저용량 아스피린[81밀리그램(mg)/일 이하]) 비타민 및 기타 식이 보조제 또는 허브 보조제를 포함한 처방 또는 비처방 약물을 복용해서는 안 됩니다.

RI 참여자(코호트 2-4)

모든 참가자에 대해 위에 명시된 기준 외에도 RI 참가자는 다음 포함 기준도 충족해야 합니다.

• 참가자는 스크리닝에서 수정된 신장 질환 방정식을 사용하여 예상 사구체 여과율로 정의된 세 그룹(예: 경증, 중등도 또는 중증) 중 하나에서 RI 진단을 받았습니다.
• 의학적 및 외과적 이력을 포함하는 의학적 평가 뿐만 아니라 VS, ECG 및 실험실 테스트 결과를 포함하는 완전한 신체 검사에 기초하여, 기저 RI에 대해 임상적으로 안정하다고 연구자가 고려함. 등록에 필요한 모든 VS, ECG 또는 실험실 매개변수에 대해 단일 반복 평가가 허용됩니다.
• 스크리닝 시 정상 상한(ULN)의 1.5배 이내인 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 총 빌리루빈
• 신장 장애가 있는 참가자는 프로토콜에서 제외되지 않는 한 만성 약물을 복용할 수 있습니다. 제외된 약물은 연구 약물 투여 7일 전부터 시작하여 연구 방문이 끝날 때까지 제한됩니다. 아세트아미노펜(하루 2g 이하)의 가끔 사용은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 스크리닝부터 후속 방문까지 하루에 10개비 이하의 담배를 피울 것입니다(그리고 니코틴의 누적 등가량 이하로 소비함).

HD가 필요한 ESRD 참가자(코호트 5)

모든 참가자에 대해 위에 지정된 기준 외에도 HD가 필요한 ESRD 참가자는 다음 기준도 충족해야 합니다.

• ESRD 진단을 받고 스크리닝 전 3개월 이내에 kt/V ≥1.2로 정의되는 안정적인 HD 요법을 받고 있음
• 일반적으로 조사자가 결정한 바와 같이 스크리닝 전 3개월 이내에 주당 3회의 HD 치료에 참석합니다.
• 의학적 및 외과적 이력을 포함하는 의학적 평가 및 VS, ECG 및 실험실 테스트 결과를 포함하는 완전한 신체 검사를 기반으로 하여, 기저 ESRD와 관련하여 임상적으로 안정하다고 연구자가 고려함. 등록에 필요한 실험실, ECG 또는 VS 매개변수에 대해 단일 반복 평가가 허용됩니다.
• 스크리닝 시 1.5 × ULN 이내의 AST, ALT 및 총 빌리루빈
• ESRD 참가자는 프로토콜에서 제외되지 않는 한 만성 약물을 복용할 수 있습니다. 제외된 약물은 연구 약물 투여 7일 전부터 시작하여 연구 방문이 끝날 때까지 제한됩니다. 아세트아미노펜(하루 2g 이하)의 가끔 사용은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 스크리닝부터 후속 방문까지 하루에 10개비 이하의 담배를 피울 것입니다(그리고 니코틴의 누적 등가량 이하로 소비).

제외 기준:

모든 참가자에 대한 다음 제외 기준 또는 각 신장 기능 코호트에 대해 지정된 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구 등록에 적합하지 않습니다.

모든 참가자(코호트 1-5)

• ETX2514 또는 설박탐에 존재하는 화합물, 관련 화합물 또는 연구 제제에 존재하는 것으로 나열된 화합물에 대한 알려진 민감성 또는 특이 반응
• β-락탐 제제(페니실린, 세팔로스포린, 카바페넴 또는 설박탐)에 대한 과민 또는 심각한 부작용의 병력이 있는 참여자
• 스크리닝 또는 제-1일에 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유 중인 여성. 혈청 인간융모성성선자극호르몬(hCG) 임신 검사 결과가 불확실한 경우, 적격성을 결정하기 위해 후속 검사를 수행해야 합니다.
• 모든 여성 참가자는 임신하지 않을 것이며 스크리닝 및 제-1일에 음성 임신 테스트를 받을 것입니다. 단, 다음은 예외입니다. 불확실한 임신 테스트 결과로 투석을 받는 여성 또는 위양성 임신 테스트를 초래하는 지속적으로 낮은 hCG는 다음과 같은 경우에 포함될 수 있습니다. 조사자의 재량에 따른 연구 및 스폰서의 통지. 폐경 후 범위를 벗어난 결과 또는 불확실한 임신 테스트를 받은 폐경 후 참가자는 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인하기 위해 FSH에 대한 추가 테스트를 받게 됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물을 방해하거나 참가자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 임의의 임상적으로 유의한(CS) 수반되는 질병 또는 상태(이러한 상태에 대한 치료 포함)
• 조사자의 의견에 따라 참가자의 참여 위험을 증가시키거나, 연구에 대한 완전한 참여를 위태롭게 하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 스크리닝 시 실험실 테스트 결과의 다른 CS 비정상
• 조사자에 의해 CS로 간주되는 조절되지 않는 의학적 상태(치료 또는 치료되지 않음)
• 제1일에 연구 약물 투여 전 30일(또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 것) 이내에 다른 조사 약물 또는 장치 연구로 치료
• 참가자는 제1일 연구 약물 투여 전 30일 이내에 프로베네시드를 복용했습니다.
• 제1일에 연구 약물 투여 2주 이내에 조사자가 CS로 간주하는 질병을 경험함
• -1일 전 7일 이내에 또는 56일 이내에 상당한 양의 혈액(>450mL)을 기증했거나 손실했습니다.
• -1일 전 48시간부터 또는 연구 기간 동안 연구 평가의 최종 종료 시까지 격렬한 운동에 참여함

• 스크리닝, -1일 및 투약 전 1일에서 ECG에 대한 제외 기준(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용되며, RI 및 ESRD 참가자에 대한 조사자의 재량으로):

  • 이전 심근 경색의 증거(재분극과 관련된 ST 세그먼트 변화는 포함하지 않음)
  • 임의의 전도 이상(방실 차단[2도 이상], 울프 파킨슨 화이트 증후군[근치적 방사선 절제 요법이 아닌 경우]을 포함하지만 특이적이지는 않음)
  • 부비동 정지 >3초
  • Investigators 및 Medical Monitor(MM)의 의견에 따라 개별 참가자의 안전을 방해하는 모든 심각한 부정맥 또는 전도 이상
  • 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(≥3회 연속 심실 이소성 박동)
• 연구자의 재량에 따라 참가자를 연구 등록에 부적합하게 만드는 기타 모든 이유

건강한 참가자(코호트 1)

건강한 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

• 스크리닝 시 참가자의 수축기 혈압이 90~150mmHg 범위를 벗어났고, 확장기 혈압이 40~95mmHg 범위를 벗어났거나 심박수가 분당 45~100회 범위를 벗어났습니다.
• 남용 약물 양성 검사 및/또는 알코올 검사 양성
• 다음에 대한 스크리닝 시 양성 검사: B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)

RI 참여자(코호트 2-4)

RI 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

• 남용 약물에 대한 양성 검사 및/또는 처방약으로 설명되지 않는 경우 양성 알코올 검사. 처방된 약물에 기반한 양성 검사를 받은 참가자는 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝부터 제1일까지 연구자에 의해 결정된 RI의 급성 악화 또는 불안정한 신장 기능
• 스크리닝 시 헤모글로빈 농도 < 9.0 g/dL
• 코호트 2-4: HBsAg 또는 HIV에 대한 스크리닝에서 양성 테스트
• 코호트 2 및 3: HCV에 대한 스크리닝에서 양성 테스트. 중증 RI(코호트 4)를 갖는 참가자가 HCV에 대해 양성 테스트 결과를 갖지만 간 기능 테스트가 그렇지 않으면 CS가 아닌 경우, 참가자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다(이 조항은 경도 또는 중간 RI를 갖는 참가자에게는 적용되지 않습니다[코호트 2 또는 3]).

HD가 필요한 ESRD 참가자(코호트 5)

ESRD 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

• 남용 약물에 대한 양성 검사 및/또는 처방약으로 설명되지 않는 경우 양성 알코올 검사. 처방된 약물에 기반한 양성 검사를 받은 참가자는 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝 시 헤모글로빈 농도 <9.0g/dL
• HBsAg 또는 HIV에 대한 스크리닝에서 양성 테스트. ESRD를 가진 참가자가 HCV에 대해 양성 테스트 결과를 가지고 있지만 간 기능 테스트가 달리 임상적으로 중요하지 않은 경우 참가자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• HD 이외의 혈액정화요법을 받는 경우