局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん患者に対するSGN-LIV1Aとペムブロリズマブの安全性と有効性
2025年12月1日 更新者：Seagen Inc.
切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん患者のファーストライン治療のためのペムブロリズマブと組み合わせたSGN-LIV1Aのシングルアーム、非盲検第1b / 2相試験
この試験では、トリプルネガティブ乳がん患者を対象にラディラツズマブ ベドチン (LV) とペムブロリズマブの併用を研究しています。
参加者がこれら2つの薬を服用したときにどのような副作用が起こるかを調べます.
副作用とは、がんの治療以外に薬が行うことすべてです。
ペムブロリズマブは、トリプルネガティブ乳がんの治療に使用できる薬です。
この試験では、これらの薬剤がこの種のがんの治療に有効かどうかも明らかになります。
この研究の参加者は、転移性乳がんを患っています。
これは、がんが体の他の部分に転移したことを意味します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、切除不能な局所進行性または転移性のトリプルネガティブ乳がん患者に対して、LIV-1 発現腫瘍細胞を標的とする LV とチェックポイント阻害剤ペムブロリズマブの併用を評価することです。 これらの 2 つの薬は、異なる可能性のある補完的な作用機序を介して作用します。
これは、単群、非盲検、多施設試験です。 用量漸増中にLVおよびペムブロリズマブを投与された患者は、拡大コホートの推奨用量を決定するために、用量制限毒性の頻度について監視されます。 安全対策に加えて、客観的奏効率、無増悪生存期間、全生存期間、およびその他の有効性結果が評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
185
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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Orange、California、アメリカ、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center University of California Irvine
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine - Newport
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
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Connecticut
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Norwalk、Connecticut、アメリカ、06856
- The Whittingham Cancer Center / Norwalk Hospital
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Helen F. Graham Cancer Center / Christiana Care Health Systems
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- AdventHealth Cancer Institute
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Piedmont Cancer Institute
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Illinois
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Cancer Care / Ingalls Memorial Hospital
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center / Loyola University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Allina Health Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Saint Luke's Cancer Institute LLC
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、アメリカ、07932
- Summit Medical Group
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- New Mexico Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)/Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - DFW
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Texas Oncology - Houston Memorial City
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San Antonio、Texas、アメリカ、78212
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center Northeast
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-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
- Fred Hutchinson Cancer Center / Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
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Other
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A Coruña、Other、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario La Coruna
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Barcelona、Other、スペイン、08003
- Hospital del Mar
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Barcelona、Other、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Jaén、Other、スペイン、23007
- Complejo Hospitalario de Jaen
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L'Hospitalet de Llobregat、Other、スペイン、08907
- L'Institut Catala d'Oncologia
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Madrid、Other、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、Other、スペイン、28050
- HM Centro Integral Oncológico Clara Campal
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Madrid、Other、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Center - Madrid
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Madrid、Other、スペイン、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Pozuelo de Alarcón、Other、スペイン、28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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München、ドイツ、80337
- Klinikum der Universität München
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Other
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Bonn、Other、ドイツ、53111
- Gynakologisches Zentrum Bonn Friedensplatz
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Bottrop、Other、ドイツ、46236
- Marien Hospital Bottrop
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Dessau、Other、ドイツ、06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Erlangen、Other、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、Other、ドイツ、45136
- Kliniken Essen-Mitte - Evang. Huyssens-Stiftung
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Munich、Other、ドイツ、80637
- Rotkreuzklinikum Munich
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München、Other、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitaet Muenchen
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Other
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Busan、Other、韓国、49201
- Pusan National University Hospital
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Seongnam、Other、韓国、13496
- CHA Bundang Medical Center
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Seoul、Other、韓国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、Other、韓国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、Other、韓国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、Other、韓国、01802
- Korea Cancer Center Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-転移性または局所進行性、組織学的に記録されたTNBC（HER2、ER、およびPR発現の欠如）
- パート D のみ: 腫瘍組織 PD-L1 複合陽性スコア
- -切除不能な局所進行乳癌または転移性乳癌の治療のために以前に細胞毒性療法を受けていない
- 治癒を目的とした以前の治療および再発から少なくとも6か月
- 直径10mm以上の腫瘍が少なくとも1つ、または短軸が少なくとも15mmのリンパ節
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- バイオマーカー分析用の生検組織を提供可能
- ベースライン検査データ基準を満たす
除外基準:
- 以前の免疫腫瘍療法
- -少なくともグレード2の既存の神経障害
- -癌性髄膜炎または活動性中枢神経系（CNS）転移の病歴。 CNS転移が適切に治療され、患者が神経学的にベースラインに戻った場合、患者は適格です（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）登録前の少なくとも4週間。 患者はコルチコステロイドを使用していない必要があります。
- -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けたか、以前の放射線療法から十分に回復していない
- -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患
- -間質性肺疾患の病歴
- -現在の肺炎またはステロイドを必要とする肺炎の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LV + ペムブロリズマブ
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3週間ごとの点滴静注
他の名前：
静脈内投与（IV; 静脈内）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）を有する参加者数
時間枠：研究治療開始から最終投与後30日（有害事象）および90日（重篤な有害事象）まで（研究治療への最大曝露期間：27ヶ月；追跡期間：有害事象 = 最大28ヶ月、重篤な有害事象 = 最大30ヶ月）
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有害事象（AE）とは、医薬品を投与された研究参加者において発生したあらゆる好ましくない医学的事象であり、必ずしも研究治療との因果関係があるとは限りません。
重篤な有害事象（SAE）は、あらゆる好ましくない医学的事象で、あらゆる投与量において以下の基準の1つ以上を満たすものと定義されました：死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長が必要な状態、持続的または重大な障害／能力喪失を引き起こした状態、先天異常または出生異常、その他の医学的に重大な事象。 治療関連有害事象（TEAE）は、新たに発生した（ベースライン時点では存在しなかった）もの、または最終投与日から30日以内（SAEの場合は90日以内）に研究薬の初回投与後に悪化したものと定義されました。 AEにはSAEおよびすべての非SAEが含まれます。 |
研究治療開始から最終投与後30日（有害事象）および90日（重篤な有害事象）まで（研究治療への最大曝露期間：27ヶ月；追跡期間：有害事象 = 最大28ヶ月、重篤な有害事象 = 最大30ヶ月）
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治療関連TEAEおよびSAEを発現した参加者数
時間枠：研究治療開始から、最終投与後30日（有害事象）および90日（重篤な有害事象）まで（研究治療の最大曝露期間＝27か月；追跡期間：有害事象＝最大28か月まで；重篤な有害事象＝最大30か月まで）
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AEとは、研究参加者に医薬品を投与した際に発生したあらゆる好ましくない医学的事象であり、必ずしも研究治療との因果関係があるとは限りません。
SAEは、いかなる用量においても、以下の基準の1つ以上に該当するあらゆる好ましくない医学的事象と定義されました：死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長を必要とする状態、持続的または重大な障害／能力喪失をもたらす状態、先天性異常または出生異常、およびその他の医学的に重大な事象。
AEには、SAEおよびすべての非SAEが含まれます。
治療関連AEとは、研究薬を投与された参加者において、研究薬に起因するとされるあらゆる好ましくない医学的事象です。
AEは、研究治療後に新たに発生または悪化した場合、治療中発現と定義されました。
研究薬との関連性は、試験責任医師によって評価されました。
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研究治療開始から、最終投与後30日（有害事象）および90日（重篤な有害事象）まで（研究治療の最大曝露期間＝27か月；追跡期間：有害事象＝最大28か月まで；重篤な有害事象＝最大30か月まで）
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米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE）v 4.03に基づくグレード<3およびグレード>=3の有害事象（AE）を有する参加者数
時間枠：研究治療開始から30日間の有害事象（AE）まで（いずれの研究治療への最大暴露期間＝27か月；追跡調査：AE＝最大28か月まで）
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有害事象（AE）は、医薬品を投与された研究参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的出来事であり、必ずしも研究治療との因果関係があるとは限りません。
AEの重症度は、NCI CTCAE v4.03を用いて評価されました。Grade 1＝軽度のAE、Grade 2＝中等度のAE、Grade 3＝重度のAE、Grade 4＝生命を脅かす結果（緊急の介入が必要）、Grade 5＝AEに関連する死亡を示します。
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研究治療開始から30日間の有害事象（AE）まで（いずれの研究治療への最大暴露期間＝27か月；追跡調査：AE＝最大28か月まで）
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いずれかの血液学パラメータにおける最大投薬後ベースライン検査毒性グレード（0～4）を有する参加者数
時間枠：ベースライン後、最終投与後30日まで（いずれの試験介入への最大曝露期間は27カ月、追跡期間 = 最大28カ月まで）
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このアウトカム指標では、血液学パラメータのいずれかにおけるベースライン後の最大実験室毒性グレードを有する参加者の数を報告します。
NCI-CTCAE v4.03に従い：グレード1=軽度、グレード2=中等度、グレード3=重度、グレード4=生命を脅かす結果、緊急介入が必要、グレード0=正常範囲内。 ベースラインは、初回投与前の最新の欠損値ではない実験室結果として定義されました。 評価された血液学パラメータ：ヘモグロビン、白血球、リンパ球、好中球、血小板。 |
ベースライン後、最終投与後30日まで（いずれの試験介入への最大曝露期間は27カ月、追跡期間 = 最大28カ月まで）
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ベースライン後における血清化学パラメータの最大検査毒性グレード（0～4）を呈した参加者数
時間枠：ベースライン後、最終投与後最大30日間（あらゆる研究介入への最大曝露期間は27か月、追跡期間 = 最大28か月まで）
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このアウトカム指標では、血清化学パラメータにおけるベースライン後の最大検査毒性グレードを持つ参加者数を報告しています。
NCI-CTCAE v4.03に基づく：グレード1＝軽度、グレード2＝中等度、グレード3＝重度、グレード4＝生命を脅かす結果、緊急介入が必要、グレード0＝正常範囲内。
ベースラインは、初回投与前の最新の欠損値ではない検査結果と定義されました。
評価された血清化学パラメータ：アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルブミン、アルカリホスファターゼ、アミラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ビリルビン、アルブミン補正カルシウム、イオン化カルシウム、クレアチニン、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、グルコース、リパーゼ、リン酸、カリウム、ナトリウム、尿酸。
このアウトカム指標では、少なくとも1つの報告グループにおいて少なくとも1人の参加者がいたグレードのみが行として報告されています。
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ベースライン後、最終投与後最大30日間（あらゆる研究介入への最大曝露期間は27か月、追跡期間 = 最大28か月まで）
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有害事象投与量制限（DLT）を認めた参加者の数：パートAおよびパートC
時間枠：サイクル1（最大21日間）
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DLT：プロトコルに指定された血液学的および／または非血液学的有害事象で、SGN-LIVまたは併用療法に関連すると考えられ、ペムブロリズマブ単独に起因しないもの。これには以下が含まれる：NCI CTCAE v4.03に基づくGrade 3以上の臨床的に有意な非血液学的有害事象、Grade 3の発熱性好中球減少症、Grade 4の血小板減少症、または臨床的に有意な出血を伴い医療介入を必要としたGrade 3の血小板減少症、基礎疾患に関連しないGrade 4の貧血、治療関連毒性／SGN-LIV全3回投与（1日目、8日目、15日目）の投与基準を満たせなかったためサイクル1中に中止（Part Cのみ）、治療関連毒性によるサイクル2開始の長期遅延（＞2週間）、およびGrade 5事象（死亡）。
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サイクル1（最大21日間）
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担当医師が固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン（v）1.1に従って判定した全奏効率（ORR）
時間枠：研究治療開始から確認されたCRまたはPRの日まで（最大30か月まで）
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ORRは、RECIST v1.1に基づいて確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合と定義されました。
CR：すべての標的病変の消失。
病的リンパ節は短径が<10 mmに縮小している必要があります。
PR：基準となるベースラインの合計径に対して、標的病変の合計径が≧30%減少していること。
解析にはカプラン・マイヤー法が使用されました。
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研究治療開始から確認されたCRまたはPRの日まで（最大30か月まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1に基づく奏効期間（DOR）
時間枠：初回CRまたはPRの日から、初回の進行または死亡の文書化日、または打ち切り日のいずれか早い方までの期間（最長30ヶ月まで）
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DOR = 試験責任医師による客観的奏効（その後確認）の最初の記録から、疾患進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間のうち、早く発生した方。
CR: すべての標的病変の消失。
病的リンパ節（短径が<10 mmに縮小）を含む。
PR: 基準ベースライン合計径を参照して、標的病変の合計径の30％以上の減少。
進行: 試験中の最小合計径（試験中で最小の場合はベースライン合計を含む）を参照して、標的病変の合計径が少なくとも20％増加。
20％の相対的増加に加えて、合計径は少なくとも0.5 cmの絶対的増加も示す必要がある。
1つ以上の新しい病変の出現。
DOR評価にはKaplan-Meier法を使用。
DORは確認済みのCRまたはPRを達成した参加者のサブグループのみで算出。
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初回CRまたはPRの日から、初回の進行または死亡の文書化日、または打ち切り日のいずれか早い方までの期間（最長30ヶ月まで）
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疾患制御率（DCR）
時間枠：研究治療開始からCRまたはPRまたはSDの日まで（最大30ヶ月まで）
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DCRは、RECIST v1.1に基づき、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を示した参加者の割合として定義されました。
CR：すべての標的病変の消失。
病的リンパ節は短径が<10 mmに縮小している必要があります。
PR：基準として用いたベースラインの合計径に対して、標的病変の合計径が30％以上の減少。
SD：PRに該当する十分な縮小も、疾患増悪に該当する十分な増大もなく、研究期間中の最小合計径を基準とした状態。
疾患増悪：研究期間中の最小合計径（研究期間中で最小であればベースラインの合計径を含む）を基準として、標的病変の合計径が少なくとも20％の増加。
20％の相対的増加に加えて、合計径は少なくとも0.5 cmの絶対的増加を示す必要があります。
新たな病変の出現（1つ以上）。
95％信頼区間にはクラッパー・ピアソン法が使用されました。
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研究治療開始からCRまたはPRまたはSDの日まで（最大30ヶ月まで）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から、疾患の進行または死亡の初回記録日、あるいは打ち切り日のうち、いずれか早い日付まで（最長30ヵ月）
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PFSは、RECISTv1.1に基づく疾患評価または臨床的進行に基づいて疾患進行を初めて記録した時点、あるいは何らかの原因による死亡のいずれか早い方から、研究治療開始時までの期間と定義されました。
進行：対象病変の直径の合計が、研究中最も小さい合計（これには、研究中最も小さい場合のベースライン合計も含む）を基準として、少なくとも20％増加した場合。
20％の相対的増加に加えて、合計は少なくとも0.5 cmの絶対的増加も示さなければなりません。
1つ以上の新しい病変の出現。
PFS評価にはKaplan-Meier法が使用されました。
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治療開始から、疾患の進行または死亡の初回記録日、あるいは打ち切り日のうち、いずれか早い日付まで（最長30ヵ月）
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全生存期間（OS）
時間枠：研究治療開始から死亡日または打ち切り日のうち、早い方の日付まで（最長30か月まで）
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OSは、研究治療の開始からあらゆる原因による死亡日までの期間として定義された。
死亡の確認がない場合、OSは参加者が生存していることが確認された最終日で打ち切られた。
OSの評価にはカプラン・マイヤー法が用いられた。
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研究治療開始から死亡日または打ち切り日のうち、早い方の日付まで（最長30か月まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Zejing Wang, MD, PhD、Seagen Inc.
- スタディディレクター：Kristel Apolinario, PharmD、Seagen Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月27日
一次修了 (実際)
2024年9月30日
研究の完了 (実際)
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
2017年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月11日
最初の投稿 (実際)
2017年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月1日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SGNLVA-002
- KEYNOTE 721 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2017-002289-35 (EudraCT番号)
- MK-3475-721 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ペムブロリズマブの臨床試験
-
Yonsei Universityまだ募集していません
-
Leap Therapeutics, Inc.完了