新生物またはリンパ腫におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。

• 組織球/樹状細胞腫瘍または再発/難治性侵襲性リンパ腫の組織学的に確認された診断で、以下の特徴の少なくとも1つを備えている（参加研究センターでのレビューが必要）：

  • -EBV陽性腫瘍細胞を伴うびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（腫瘍細胞における陽性EBVコードRNAと定義）
  • 形質芽球性リンパ腫
  • T細胞/組織球が豊富なDLBCL
  • 任意の組織型のEBV + T細胞リンパ腫;注、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫の患者は、EBVの状態に関係なく対象となります
  • 組織球性肉腫
  • 濾胞性樹状細胞肉腫
  • 互いにかみ合う樹状細胞肉腫
• 組織球性肉腫、指状樹状細胞肉腫、または濾胞性樹状細胞肉腫のみの患者：外科的切除および/または根治目的の放射線療法が適用できない疾患。
• リンパ腫患者のみ: アルキル化剤およびアントラサイクリン (禁忌でない限り) を含む少なくとも 1 つの以前の全身化学療法、および腫瘍が CD20+ の場合は抗 CD20 モノクローナル抗体。
• リンパ腫患者のみ: 参加者は、自家幹細胞移植 (ASCT) を受けた後に再発したか、ASCT の対象外である (難治性疾患に基づくものを含む)、または ASCT を辞退した
• 同意書に署名した時点で18歳以上。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板 ≥75,000/mcL (骨髄にリンパ腫が関与している場合は > 30,000)
  • -総ビリルビン<施設の正常上限の1.5倍（ULN）または直接ビリルビン<総ビリルビンを持つ被験者の正常値> ULNの1.5倍
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×施設ULNまたはリンパ腫を伴う既知の肝病変を有する患者におけるULNの5倍未満
  • アルブミン > 2.5mg/dl
  • クレアチニンが施設の通常上限の 1.5 倍未満、またはクレアチニンクリアランスが 60 mL/分/1.73 以上 クレアチニンレベルが通常の施設上限の1.5倍を超える参加者のm2
  • -INR、aPTTまたはPTがULNの1.5倍未満である場合、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない
• 新たに得られたコア針または切除生検からの組織を喜んで提供します。 新規取得は、治療 1 日目の 90 日前までに取得された検体として定義されます。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者は、PI全体の同意がある場合にのみ登録できます。

• 以下のすべてに該当する場合を除き、同種移植歴なし：

  • 移植時から少なくとも5年
  • -臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）の欠如
  • 免疫抑制ではありません
  • 全体の PI の承認
• 登録時に治癒の可能性がある治療の候補ではない
• -ルガノ基準による測定可能な疾患。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、セクション5.4.3に概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります-治験薬の最後の投与から120日後までの治験期間中の避妊。
• 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
• -出産の可能性のある男性被験者は、セクション5.4.3に概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります- 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。
• 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合に許容されます
• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

• PD-1、PD-L1、または PD-L2 阻害剤による前治療
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体を持っていた、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。
• -研究1日目の2週間前（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けた参加者、または回復していない参加者（つまり、グレード1未満またはベースラインで）による有害事象から以前に投与された薬剤。 注: グレード 2 未満の末梢神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
• -研究治療の2週間以内の放射線療法
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
• 活動性結核の既往歴がある
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -免疫不全の診断を受けているか、試験治療の初回投与前7日以内に何らかの形の免疫抑制療法を受けているか、慢性全身性ステロイドを服用している（プレドニゾン相当の1日10 mgを超える用量で）初回投与前の7日以内トライアル治療。 注：気管支拡張剤、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息または慢性閉塞性肺疾患の被験者は、研究から除外されません。
• -全身性コルチコステロイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴があるか、活動性肺炎があります。
• -既知のアクティブな中枢神経系の関与および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -活動性のB型肝炎（例：B型肝炎表面抗原反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルスRNAが検出可能）。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2)。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 （注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは不活化されているため許可されていますが、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであり、許可されていません）
• -ペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -ベースラインパルスオキシメトリー<94％、またはあらゆる種類の酸素補給が必要
• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に処置による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患