Pembrolizumab u novotvarů nebo lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.

• Histologicky potvrzená diagnóza novotvaru z histiocytů/dendritických buněk nebo relabujícího/refrakterního agresivního lymfomu s alespoň jedním z následujících znaků (s kontrolou v účastnícím se studijním centru):

  • Difúzní velkobuněčný B lymfom s EBV pozitivními nádorovými buňkami (definovanými jako pozitivní EBV kódovaná RNA v nádorových buňkách)
  • Plazmablastický lymfom
  • DLBCL bohaté na T buňky/histiocyty
  • EBV+ T buněčný lymfom jakékoli histologie; povšimněte si, že pacienti s angioimunoblastickým T buněčným lymfomem budou způsobilí bez ohledu na stav EBV
  • Histiocytární sarkom
  • Folikulární sarkom dendritických buněk
  • Interdigitující sarkom dendritických buněk
• Pro pacienty s histiocytárním sarkomem, interdigitujícím sarkomem dendritických buněk nebo pouze folikulárním sarkomem dendritických buněk: onemocnění, které nelze podstoupit chirurgickou resekci a/nebo radiační terapii s léčebným záměrem.
• Pouze pro pacienty s lymfomem: Alespoň jedna předchozí systémová chemoterapie zahrnující alkylační činidlo a antracyklin (pokud není kontraindikováno) a monoklonální protilátku anti-CD20, pokud je nádor CD20+.
• Pouze pro pacienty s lymfomem: Účastníci musí podstoupit a relabovat po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), nebo být nezpůsobilí pro ASCT (včetně na základě refrakterního onemocnění) nebo odmítnout ASCT
• Věk 18 let nebo starší v době podpisu souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (Karnofsky ≥70 %, viz příloha A)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • krevní destičky ≥ 75 000/mcL (> 30 000, pokud je postižena kostní dřeň lymfomem)
  • celkový bilirubin < 1,5násobek ústavní horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin < norma u subjektů s celkovým bilirubinem >1,5násobek ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ústavní ULN nebo < 5krát ULN u pacientů se známým jaterním postižením lymfomem
  • albumin > 2,5 mg/dl
  • kreatinin < 1,5násobek normálního horního ústavního limitu NEBO clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 u účastníků s hladinami kreatininu > 1,5násobkem normálního horního ústavního limitu
  • INR, aPTT nebo PT < 1,5násobek ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud jsou PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancia
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané jádrové jehly nebo excizní biopsie. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 90 dnů před 1. dnem léčby včetně. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky, mohou být zapsány pouze se souhlasem hlavního PI.

• Žádná předchozí alogenní transplantace, pokud neplatí všechny následující podmínky:

  • Nejméně 5 let od transplantace
  • Absence klinicky významné reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  • Ne na potlačení imunity
  • Schválení celkového PI
• V době zápisu není kandidátem na potenciálně kurativní terapii
• Měřitelná nemoc podle luganských kritérií.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.4.3 - Antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
• Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.4.3- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Účinky pembrolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem PD-1, PD-L1 nebo PD-L2
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. < stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 2 týdnů před 1. dnem studie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) nebo kteří se neuzdravili (tj. < stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod v důsledku dříve podávané látky. Poznámka: subjekty s periferní neuropatií < 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.
• Radiační terapie do 2 týdnů od studijní léčby
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin, hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává jakoukoli formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby nebo užívá chronické systémové steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) během 7 dnů před první dávkou zkušební léčba. Poznámka: Subjekty s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních steroidních injekcí, nejsou ze studie vyloučeny.
• Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala systémovou léčbu kortikosteroidy, nebo má aktivní pneumonitidu.
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Aktivní hepatitida B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo hepatitida C (např. detekovatelná RNA viru hepatitidy C).
• Virus lidské imunodeficience (HIV 1/2).
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. (Poznámka: injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny, protože jsou inaktivované; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a NEJSOU povoleny)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab.
• Základní pulzní oxymetrie <94 % nebo vyžaduje doplňování kyslíku jakéhokoli druhu
• Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z procedury.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii