Pembrolizumab w nowotworach lub chłoniakach

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nowotworu z komórek histiocytarnych/dendrytycznych lub nawrotowego/opornego agresywnego chłoniaka z co najmniej jedną z poniższych cech (wymagana weryfikacja w uczestniczącym ośrodku badawczym):

  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B z komórkami nowotworowymi EBV-dodatnimi (zdefiniowany jako dodatni RNA kodowany przez EBV w komórkach nowotworowych)
  • Chłoniak plazmablastyczny
  • DLBCL bogaty w limfocyty T/histiocyty
  • chłoniak T-komórkowy EBV+ o dowolnej histologii; należy pamiętać, że pacjenci z chłoniakiem angioimmunoblastycznym z komórek T będą kwalifikować się niezależnie od statusu EBV
  • Mięsak histiocytarny
  • Mięsak pęcherzykowych komórek dendrytycznych
  • Międzypalcowy mięsak komórek dendrytycznych
• Dotyczy wyłącznie pacjentów z mięsakiem histiocytarnym, mięsakiem krzyżujących się komórek dendrytycznych lub mięsakiem pęcherzykowych komórek dendrytycznych: choroba, która nie podlega resekcji chirurgicznej i/lub radioterapii z zamiarem wyleczenia.
• Wyłącznie dla pacjentów z chłoniakiem: Co najmniej jedna wcześniej chemioterapia ogólnoustrojowa obejmująca środek alkilujący i antracyklinę (o ile nie ma przeciwwskazań) oraz przeciwciało monoklonalne anty-CD20, jeśli guz jest CD20+.
• Tylko dla pacjentów z chłoniakiem: Uczestnicy muszą otrzymać i nawrót choroby po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) lub nie kwalifikować się do ASCT (w tym z powodu choroby opornej na leczenie) lub odrzucić ASCT
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie podpisania zgody.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Karnofsky ≥70%, patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥75 000/ml (> 30 000 w przypadku zajęcia szpiku kostnego z chłoniakiem)
  • bilirubina całkowita < 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia < norma u pacjentów z bilirubiną całkowitą >1,5-krotność ULN
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × GGN w placówce lub <5 razy GGN u pacjentów z rozpoznanym zajęciem wątroby przez chłoniaka
  • albumina > 2,5 mg/dl
  • kreatynina < 1,5-krotność górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 u uczestników z poziomem kreatyniny > 1,5-krotności normalnego górnego limitu instytucjonalnego
  • INR, aPTT lub PT < 1,5-krotności GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantu
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej igły rdzeniowej lub biopsji wycinającej. Nowo pobrane jest definiowane jako próbka pobrana do 90 dni włącznie przed 1. dniem leczenia. Osoby, dla których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek, mogą być wpisane tylko za zgodą ogólnego PI.

• Brak wcześniejszego przeszczepu allogenicznego, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Co najmniej 5 lat od czasu przeszczepu
  • Brak klinicznie istotnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
  • Nie na supresji immunologicznej
  • Zatwierdzenie ogólnego PI
• Nie jest kandydatem do potencjalnie leczniczej terapii w momencie rejestracji
• Mierzalna choroba według kryteriów Lugano.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części 5.4.3 – Antykoncepcja w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.4.3- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Wpływ pembrolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1, PD-L1 lub PD-L2
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub nie wyzdrowiał (tj. < stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub którzy nie wyzdrowieli (tj. poprzednio podawanymi agentami. Uwaga: osoby z neuropatią obwodową < stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni leczenia w ramach badania
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy, przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje jakąkolwiek formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub przyjmuje przewlekle steroidy ogólnoustrojowe (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenie próbne. Uwaga: Pacjenci z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, steroidów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie są wykluczeni z badania.
• Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub ma aktywne zapalenie płuc.
• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykrywalne RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV 1/2).
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. (Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone, ponieważ są inaktywowane; jednak szczepionki przeciw grypie donosowe są żywymi atenuowanymi szczepionkami i NIE są dozwolone)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu.
• Pulsoksymetria wyjściowa <94% lub wymaga jakiejkolwiek suplementacji tlenem
• Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z procedurą przed rozpoczęciem terapii.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca