Pembrolitsumabi kasvaimissa tai lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi histiosyytti-/dendriittisolukasvain tai uusiutunut/refraktorinen aggressiivinen lymfooma, jolla on vähintään yksi seuraavista piirteistä (tarkistus vaaditaan osallistuvassa tutkimuskeskuksessa):

  • Diffuusi suuri B-solulymfooma, jossa on EBV-positiivisia kasvainsoluja (määritelty positiiviseksi EBV:n koodaamaksi RNA:ksi kasvainsoluissa)
  • Plasmablastinen lymfooma
  • T-solu/histiosyyttirikas DLBCL
  • minkä tahansa histologian EBV+ T-solulymfooma; Huomaa, että angioimmunoblastista T-solulymfoomaa sairastavat potilaat ovat kelvollisia EBV-statuksesta riippumatta
  • Histiosyyttinen sarkooma
  • Follikulaarinen dendriittisolusarkooma
  • Interdigitoiva dendriittisolusarkooma
• Potilaille, joilla on histiosyyttinen sarkooma, interdigitoituva dendriittisolusarkooma tai vain follikulaarinen dendriittisolusarkooma: sairaus, joka ei sovellu kirurgiseen resektioon ja/tai parantavaan sädehoitoon.
• Vain lymfoomapotilaille: Vähintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapia, joka sisältää alkyloivan aineen ja antrasykliinin (ellei se ole vasta-aiheista), ja monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, jos kasvain on CD20+.
• Vain lymfoomapotilaille: Osallistujien on täytynyt olla saanut autologisen kantasolusiirron (ASCT) ja uusiutunut sen jälkeen, tai he eivät voi saada ASCT:tä (mukaan lukien refraktorisen sairauden perusteella) tai he ovat kieltäytyneet ASCT:stä
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky ≥70 %, katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • verihiutaleet ≥75 000/mcL (> 30 000, jos luuytimellä on lymfooma)
  • kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini < normaali koehenkilöillä, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 kertaa ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN tai < 5 kertaa ULN potilailla, joiden maksassa on lymfooma.
  • albumiini > 2,5 mg/dl
  • kreatiniini < 1,5 kertaa normaali yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujilla, joiden kreatiniinitaso ylittää 1,5 kertaa normaalin institutionaalisen ylärajan
  • INR, aPTT tai PT < 1,5 kertaa ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulaatiohoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT ovat antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Ole valmis antamaan kudosta äskettäin hankitusta ydinneulasta tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin otettu näyte on otettu 90 päivää ennen hoitopäivää 1 mukaan lukien. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä, voidaan ottaa mukaan vain yleisen PI:n suostumuksella.

• Ei aikaisempaa allogeenistä siirtoa, elleivät kaikki seuraavista päde:

  • Vähintään 5 vuotta siirrosta
  • Kliinisesti merkittävän graft versus-host -taudin (GVHD) puuttuminen
  • Ei immuunisuppressiosta
  • Yleisen PI:n hyväksyminen
• Ei ehdokas mahdollisesti parantavaan terapiaan ilmoittautumishetkellä
• Mitattavissa oleva sairaus Luganon kriteerien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.4.3 - Ehkäisy on kuvattu tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.4.3- Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
• Pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-estäjillä
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli < 1. luokka tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai jotka eivät ole toipuneet (eli < 1. luokka tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmin annetut aineet. Huomautus: koehenkilöt, joilla on < asteen 2 perifeerinen neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
• Sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidosta
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen ja aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa minkäänlaista immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai hän käyttää kroonisia systeemisiä steroideja (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta koehoito. Huomautus: Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä.
• Hänellä on ollut ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati systeemistä kortikosteroidihoitoa, tai hänellä on aktiivinen keuhkotulehdus.
• Tunnettu aktiivinen keskushermostohäiriö ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Aktiivinen B-hepatiitti (esim. hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen RNA havaittavissa).
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV 1/2).
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään asti viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. (Huomaa: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat sallittuja, koska ne ovat inaktivoituja; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi.
• Peruspulssioksimetria <94 % tai vaatii kaikenlaista happilisää
• Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö