肿瘤或淋巴瘤中的派姆单抗

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。

• 经组织学证实的组织细胞/树突细胞肿瘤或复发/难治性侵袭性淋巴瘤的诊断，至少具有以下特征之一（需要在参与研究中心进行审查）：

  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤伴 EBV 阳性肿瘤细胞（定义为肿瘤细胞中 EBV 编码 RNA 阳性）
  • 浆母细胞淋巴瘤
  • 富含 T 细胞/组织细胞的 DLBCL
  • 任何组织学的 EBV+ T 细胞淋巴瘤；请注意，无论 EBV 状态如何，血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者都符合条件
  • 组织细胞肉瘤
  • 滤泡树突状细胞肉瘤
  • 指状树突状细胞肉瘤
• 对于仅患有组织细胞肉瘤、指状树突状细胞肉瘤或滤泡性树突状细胞肉瘤的患者：不适合手术切除和/或以治愈为目的的放射治疗的疾病。
• 仅适用于淋巴瘤患者：至少接受过一次全身化疗，包括烷化剂和蒽环类药物（除非有禁忌症），如果肿瘤为 CD20+，则使用抗 CD20 单克隆抗体。
• 仅适用于淋巴瘤患者：参与者必须接受过自体干细胞移植 (ASCT) 后复发，或者不符合 ASCT 的条件（包括基于难治性疾病），或者拒绝 ASCT
• 签署同意书时年满 18 岁。
• ECOG 体能状态为 0 或 1（Karnofsky ≥70%，见附录 A）

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板≥75,000/mcL（> 30,000 如果有淋巴瘤累及骨髓）
  • 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或直接胆红素 < 总胆红素 > ULN 1.5 倍的受试者的正常值
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构 ULN 或 < 5 倍 ULN 在已知肝脏受累淋巴瘤的患者中
  • 白蛋白 > 2.5 毫克/分升
  • 肌酐 < 正常机构上限的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥60 mL/min/1.73 肌酐水平 > 正常机构上限 1.5 倍的参与者中的 m2
  • INR、aPTT 或 PT < ULN 的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 愿意提供来自新获得的空心针或切除活检的组织。 新获得的标本定义为在第 1 天治疗前 90 天（包括 90 天）获得的标本。 无法提供新获得的样本的受试者只有在全体 PI 同意的情况下才能入组。

• 除非满足以下所有条件，否则不得进行同种异体移植：

  • 移植后至少 5 年
  • 没有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD)
  • 不是免疫抑制
  • 批准整体PI
• 在注册时不是潜在治愈性治疗的候选人
• 根据卢加诺标准可测量的疾病。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者必须愿意使用第 5.4.3 节中概述的适当避孕方法 - 在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天的避孕。
• 如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 有生育能力的男性受试者必须同意使用第 5.4.3 节中概述的适当避孕方法- 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。
• 如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
• pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

• 先前使用 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 抑制剂治疗
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体，或尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 < 1 级或基线）。
• 在第 1 天研究前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或尚未从因以下原因引起的不良事件中恢复（即 < 1 级或基线）的参与者以前管理的代理。 注意：患有 < 2 级周围神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 研究治疗后 2 周内接受放射治疗
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 有已知的活动性结核病史
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺和垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受任何形式的免疫抑制治疗，或在第一次给药前 7 天内正在服用慢性全身性类固醇（剂量超过每天 10 毫克泼尼松当量）试用治疗。 注意：需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的患有哮喘或慢性阻塞性肺病的受试者不排除在研究之外。
• 有需要全身皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史或有活动性肺炎。
• 已知活动性中枢神经系统受累和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
• 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原反应性）或丙型肝炎（例如，可检测到丙型肝炎病毒 RNA）。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2）。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始直到最后一次试验治疗后 120 天。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 （注意：注射用季节性流感疫苗是允许的，因为它们是灭活的；但是，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，不允许使用）
• 归因于与 pembrolizumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 基线脉搏血氧饱和度 <94% 或需要任何类型的氧气补充
• 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从手术的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常