Pembrolizumab bij neoplasmata of lymfomen

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.

• Histologisch bevestigde diagnose van een histiocyt/dendritische celneoplasma of recidiverend/refractair agressief lymfoom met ten minste een van de volgende kenmerken (beoordeling vereist in een deelnemend onderzoekscentrum):

  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom met EBV-positieve tumorcellen (gedefinieerd als positief EBV-gecodeerd RNA in tumorcellen)
  • Plasmablastisch lymfoom
  • T-cel/histiocyt-rijke DLBCL
  • EBV+ T-cellymfoom van elke histologie; let op, patiënten met angioimmunoblastisch T-cellymfoom komen in aanmerking ongeacht de EBV-status
  • Histiocytisch sarcoom
  • Folliculair dendritisch celsarcoom
  • Interdigiterend dendritisch celsarcoom
• Alleen voor patiënten met histiocytair sarcoom, interdigiterend dendritisch celsarcoom of folliculair dendritisch celsarcoom: ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie en/of bestraling met curatieve bedoeling.
• Alleen voor lymfoompatiënten: ten minste één eerdere systemische chemotherapie, waaronder een alkylerend middel en anthracycline (tenzij gecontra-indiceerd), en een anti-CD20 monoklonaal antilichaam als de tumor CD20+ is.
• Alleen voor lymfoompatiënten: deelnemers moeten autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben gekregen en zijn teruggevallen, of niet in aanmerking komen voor ASCT (inclusief op basis van refractaire ziekte), of ASCT hebben geweigerd
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (Karnofsky ≥70%, zie bijlage A)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥75.000/mcl (> 30.000 als er sprake is van betrokkenheid van het beenmerg bij lymfoom)
  • totaal bilirubine < 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine < normaal bij proefpersonen met totaal bilirubine > 1,5 keer de ULN
  • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN of < 5 keer ULN bij patiënten van wie bekend is dat de lever betrokken is bij lymfoom
  • albumine > 2,5 mg/dl
  • creatinine < 1,5 keer de normale bovenste institutionele limiet OF creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 bij deelnemers met creatininewaarden > 1,5 keer de normale bovenste institutionele limiet
  • INR, aPTT of PT < 1,5 keer de ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van het antistollingsmiddel vallen
• Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kernnaald of excisiebiopsie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster verkregen tot en met 90 dagen voorafgaand aan behandelingsdag 1. Proefpersonen van wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt, kunnen alleen worden ingeschreven met instemming van de algemene PI.

• Geen eerdere allogene transplantatie tenzij al het volgende van toepassing is:

  • Minstens 5 jaar vanaf het moment van transplantatie
  • Afwezigheid van klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD)
  • Niet op immuunonderdrukking
  • Goedkeuring van de algehele PI
• Geen kandidaat voor potentieel curatieve therapie op het moment van inschrijving
• Meetbare ziekte volgens de criteria van Lugano.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 5.4.3 - Anticonceptie gedurende het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in rubriek 5.4.3- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon
• De effecten van pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een PD-1-, PD-L1- of PD-L2-remmer
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. < graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Deelnemers die chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of die niet hersteld zijn (d.w.z. < graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen. Opmerking: proefpersonen met < graad 2 perifere neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.
• Radiotherapie binnen 2 weken na studiebehandeling
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt enige vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling of gebruikt chronische systemische steroïden (in doses van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van proef behandeling. Opmerking: Proefpersonen met astma of chronische obstructieve longziekte die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties vereisen, worden niet uitgesloten van het onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden nodig was of heeft actieve pneumonitis.
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus-RNA detecteerbaar).
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2).
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. (Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan ​​omdat ze geïnactiveerd zijn; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn NIET toegestaan)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab.
• Baseline pulsoximetrie <94% of enige vorm van zuurstofsuppletie vereist
• Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de procedure voordat met de therapie wordt begonnen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen