Pembrolizumab en Neoplasias o Linfomas

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

• Diagnóstico confirmado histológicamente de una neoplasia de histiocitos/células dendríticas o un linfoma agresivo en recaída/refractario con al menos una de las siguientes características (se requiere revisión en un centro de estudio participante):

  • Linfoma difuso de células B grandes con células tumorales positivas para EBV (definido como ARN positivo codificado por EBV en células tumorales)
  • Linfoma plasmablástico
  • DLBCL rico en células T/histiocitos
  • linfoma de células T EBV+ de cualquier histología; tenga en cuenta que los pacientes con linfoma de células T angioinmunoblástico serán elegibles independientemente del estado de EBV
  • Sarcoma histiocítico
  • Sarcoma de células dendríticas foliculares
  • Sarcoma de células dendríticas interdigitadas
• Solo para pacientes con sarcoma histiocítico, sarcoma de células dendríticas interdigitadas o sarcoma de células dendríticas foliculares: enfermedad que no es susceptible de resección quirúrgica y/o radioterapia con intención curativa.
• Solo para pacientes con linfoma: al menos una quimioterapia sistémica previa que incluya un agente alquilante y antraciclina (a menos que esté contraindicado), y un anticuerpo monoclonal anti-CD20 si el tumor es CD20+.
• Solo para pacientes con linfoma: los participantes deben haber recibido y recaído después de un trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés), o no ser elegibles para el ASCT (incluso por enfermedad refractaria), o haber rechazado el ASCT
• Tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 (Karnofsky ≥70 %, consulte el Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 75.000/mcL (> 30.000 si hay afectación de la médula ósea con linfoma)
  • bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) O bilirrubina directa < lo normal en sujetos con bilirrubina total > 1,5 veces el LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN institucional o < 5 veces ULN en pacientes con compromiso hepático conocido con linfoma
  • albúmina > 2,5 mg/dl
  • creatinina < 1,5 veces el límite institucional superior normal O aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 en participantes con niveles de creatinina > 1,5 veces el límite institucional superior normal
  • INR, aPTT o PT < 1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el aPTT se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto del anticoagulante
• Esté dispuesto a proporcionar tejido de una aguja central recién obtenida o de una biopsia por escisión. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 90 días antes del día 1 del tratamiento. Los sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas pueden inscribirse solo con el acuerdo del PI general.

• Sin trasplante alogénico previo a menos que se apliquen todos los siguientes:

  • Al menos 5 años desde el momento del trasplante.
  • Ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa
  • No en inmunosupresión
  • Aprobación del PI general
• No es candidato para una terapia potencialmente curativa en el momento de la inscripción
• Enfermedad medible según los criterios de Lugano.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.4.3 - Anticoncepción durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.4.3- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Se desconocen los efectos de pembrolizumab en el feto humano en desarrollo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor de PD-1, PD-L1 o PD-L2
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, < grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o que no se hayan recuperado (es decir, < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados previamente. Nota: los sujetos con neuropatía periférica < grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio
• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o está tomando esteroides sistémicos crónicos (en dosis que superan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tratamiento de prueba. Nota: Los sujetos con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requieren el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no están excluidos del estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió tratamiento con corticosteroides sistémicos o tiene neumonitis activa.
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Hepatitis B activa (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B reactivo) o hepatitis C (p. ej., ARN del virus de la hepatitis C detectable).
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1/2).
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. (Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional están permitidas ya que están inactivadas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y NO están permitidas)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab.
• Oximetría de pulso basal <94% o requiere suplemento de oxígeno de cualquier tipo
• Si el sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones del procedimiento antes de comenzar la terapia.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca