Pembrolizumab dans les néoplasmes ou les lymphomes

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

• Diagnostic histologiquement confirmé d'un néoplasme à histiocytes/cellules dendritiques ou d'un lymphome agressif récidivant/réfractaire avec au moins l'une des caractéristiques suivantes (avec examen requis dans un centre d'étude participant) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B avec cellules tumorales positives pour l'EBV (défini comme un ARN positif codé par l'EBV dans les cellules tumorales)
  • Lymphome plasmablastique
  • DLBCL riche en cellules T/histiocytes
  • Lymphome T EBV+ de toute histologie ; notez que les patients atteints d'un lymphome à cellules T angio-immunoblastique seront éligibles quel que soit leur statut EBV
  • Sarcome histiocytaire
  • Sarcome folliculaire à cellules dendritiques
  • Sarcome à cellules dendritiques interdigitées
• Pour les patients atteints de sarcome histiocytaire, de sarcome à cellules dendritiques interdigitées ou de sarcome à cellules dendritiques folliculaires uniquement : maladie qui ne se prête pas à une résection chirurgicale et/ou à une radiothérapie à visée curative.
• Pour les patients atteints de lymphome uniquement : Au moins une chimiothérapie systémique antérieure comprenant un agent alkylant et une anthracycline (sauf contre-indication), et un anticorps monoclonal anti-CD20 si la tumeur est CD20+.
• Pour les patients atteints de lymphome uniquement : les participants doivent avoir reçu et rechuté après une greffe autologue de cellules souches (ASCT), ou être inéligibles à l'ASCT (y compris sur la base d'une maladie réfractaire), ou avoir refusé l'ASCT
• Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (Karnofsky ≥70%, voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • plaquettes ≥75 000/mcL (> 30 000 s'il y a atteinte de la moelle osseuse avec lymphome)
  • bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU bilirubine directe < la normale chez les sujets ayant une bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle ou < 5 fois la LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique connue avec lymphome
  • albumine > 2,5 mg/dl
  • créatinine < 1,5 fois la limite supérieure normale de l'établissement OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 chez les participants ayant des niveaux de créatinine > 1,5 fois la limite supérieure normale de l'établissement
  • INR, aPTT ou PT < 1,5 fois la LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue de l'anticoagulant
• Être prêt à fournir des tissus provenant d'une aiguille de base nouvellement obtenue ou d'une biopsie excisionnelle. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 90 jours inclus avant le premier jour de traitement. Les sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis ne peuvent être inscrits qu'avec l'accord du PI général.

• Aucune greffe allogénique antérieure à moins que toutes les conditions suivantes ne s'appliquent :

  • Au moins 5 ans après la greffe
  • Absence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative
  • Pas sur la suppression immunitaire
  • Approbation du PI global
• Pas un candidat pour un traitement potentiellement curatif au moment de l'inscription
• Maladie mesurable selon les critères de Lugano.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué à la section 5.4.3 - Contraception pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué à la section 5.4.3- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Les effets du pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1, PD-L1 ou PD-L2
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• Les participants qui ont subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à agents précédemment administrés. Remarque : les sujets atteints de neuropathie périphérique < grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
• Radiothérapie dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A des antécédents connus de tuberculose active
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne, hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une forme quelconque de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ou prend des stéroïdes systémiques chroniques (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) dans les 7 jours précédant la première dose de traitement d'essai. Remarque : les sujets souffrant d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne sont pas exclus de l'étude.
• A des antécédents de pneumonie non infectieuse ayant nécessité une corticothérapie systémique ou une pneumonie active.
• Atteinte active connue du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• Hépatite B active (par exemple, antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou hépatite C (par exemple, ARN du virus de l'hépatite C détectable).
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH 1/2).
• Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. (Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont autorisés car ils sont inactivés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont PAS autorisés)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab.
• Oxymétrie de pouls de base < 94 % ou nécessite une supplémentation en oxygène de quelque nature que ce soit
• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de la procédure avant de commencer le traitement.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque