Pembrolizumab i neoplasmer eller lymfomer

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.

• Histologisk bekræftet diagnose af en histiocyt-/dendritisk celle-neoplasma eller recidiverende/refraktært aggressivt lymfom med mindst et af følgende træk (med gennemgang påkrævet på et deltagende studiecenter):

  • Diffus storcellet B-celle lymfom med EBV-positive tumorceller (defineret som positivt EBV-kodet RNA i tumorceller)
  • Plasmablastisk lymfom
  • T-celle/histiocyt-rig DLBCL
  • EBV+ T-cellelymfom af enhver histologi; Bemærk, at patienter med angioimmunoblastisk T-celle lymfom vil være berettiget uanset EBV-status
  • Histiocytisk sarkom
  • Follikulært dendritisk celle sarkom
  • Interdigiterende dendritisk celle sarkom
• Kun til patienter med histiocytisk sarkom, interdigiterende dendritisk cellesarkom eller follikulær dendritisk cellesarkom: sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion og/eller strålebehandling med helbredende hensigt.
• Kun for lymfompatienter: Mindst én tidligere systemisk kemoterapi inklusive et alkyleringsmiddel og antracyklin (medmindre det er kontraindiceret), og et anti-CD20 monoklonalt antistof, hvis tumoren er CD20+.
• Kun for lymfompatienter: Deltagerne skal have modtaget og fået tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (ASCT), eller være udelukket til ASCT (inklusive på grund af refraktær sygdom), eller have afvist ASCT
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af samtykke.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky ≥70 %, se appendiks A)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥75.000/mcL (> 30.000 hvis der er knoglemarvspåvirkning med lymfom)
  • total bilirubin < 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin < normalen hos forsøgspersoner med total bilirubin > 1,5 gange ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN eller < 5 gange ULN hos patienter med kendt leverpåvirkning med lymfom
  • albumin > 2,5 mg/dl
  • kreatinin < 1,5 gange den normale øvre institutionelle grænse ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 hos deltagere med kreatininniveauer > 1,5 gange den normale øvre institutionsgrænse
  • INR, aPTT eller PT < 1,5 gange ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulerende behandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulant
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kernenål eller excisionsbiopsi. Nyindhentet er defineret som en prøve opnået til og med 90 dage før behandlingsdag 1. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres, kan kun tilmeldes efter aftale med den overordnede PI.

• Ingen tidligere allogen transplantation, medmindre alt af følgende gælder:

  • Mindst 5 år fra tidspunktet for transplantation
  • Fravær af klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  • Ikke på immunundertrykkelse
  • Godkendelse af overordnet PI
• Ikke en kandidat til potentielt helbredende terapi på tidspunktet for tilmeldingen
• Målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterierne.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.4.3 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
• Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.4.3- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Effekten af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-hæmmer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Deltagere, der har fået kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1 (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller som ikke er kommet sig (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger pga. tidligere administrerede midler. Bemærk: forsøgspersoner med < grad 2 perifer neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Strålebehandling inden for 2 uger efter studiebehandling
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark-hypofysinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager nogen form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling eller tager kroniske systemiske steroider (i doser over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Personer med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen.
• Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede systemisk kortikosteroidbehandling eller har aktiv pneumonitis.
• Kendt aktiv involvering af centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-overfladeantigenreaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus RNA påviselig).
• Humant immundefektvirus (HIV 1/2).
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. (Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er tilladt, da de er inaktiveret; intranasale influenzavacciner er dog levende svækkede vacciner og er IKKE tilladt)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab.
• Baseline pulsoximetri <94 % eller kræver ilttilskud af enhver art
• Hvis forsøgspersonen gennemgik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra proceduren før påbegyndelse af behandlingen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi