Pembrolizumab i neoplasmer eller lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

• Histologisk bekreftet diagnose av en histiocytt/dendritisk celle-neoplasma eller residiverende/refraktært aggressivt lymfom med minst ett av følgende trekk (med gjennomgang nødvendig ved et deltakende studiesenter):

  • Diffust stort B-celle lymfom med EBV-positive tumorceller (definert som positivt EBV-kodet RNA i tumorceller)
  • Plasmablastisk lymfom
  • T-celle/histiocytt-rik DLBCL
  • EBV+ T-celle lymfom av enhver histologi; merk at pasienter med angioimmunoblastisk T-celle lymfom vil være kvalifisert uavhengig av EBV-status
  • Histiocytisk sarkom
  • Follikulær dendritisk celle sarkom
  • Interdigiterende dendritisk cellesarkom
• Kun for pasienter med histiocytisk sarkom, interdigiterende dendritisk celle sarkom eller follikulær dendritisk celle sarkom: sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon og/eller strålebehandling med kurativ hensikt.
• Kun for lymfompasienter: Minst én tidligere systemisk kjemoterapi inkludert et alkyleringsmiddel og antracyklin (med mindre det er kontraindisert), og et anti-CD20 monoklonalt antistoff hvis svulsten er CD20+.
• Kun for lymfompasienter: Deltakerne må ha mottatt og fått tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT), eller være ikke kvalifisert for ASCT (inkludert på grunnlag av refraktær sykdom), eller ha avslått ASCT
• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky ≥70 %, se vedlegg A)

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • blodplater ≥75 000/mcL (> 30 000 hvis det er benmargspåvirkning med lymfom)
  • total bilirubin < 1,5 ganger den institusjonelle øvre grensen for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin < normalen hos personer med total bilirubin > 1,5 ganger ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN eller < 5 ganger ULN hos pasienter med kjent leverpåvirkning med lymfom
  • albumin > 2,5 mg/dl
  • kreatinin < 1,5 ganger normal øvre institusjonsgrense ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 hos deltakere med kreatininnivåer > 1,5 ganger normal øvre institusjonsgrense
  • INR, aPTT eller PT < 1,5 ganger ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjernenål eller eksisjonsbiopsi. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet til og med 90 dager før behandlingsdag 1. Emner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for, kan kun meldes inn etter avtale med den overordnede PI.

• Ingen tidligere allogen transplantasjon med mindre alt av følgende gjelder:

  • Minst 5 år fra tidspunktet for transplantasjon
  • Fravær av klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD)
  • Ikke på immunundertrykkelse
  • Godkjenning av overordnet PI
• Ikke en kandidat for potensielt kurativ terapi på tidspunktet for påmelding
• Målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.4.3 - Prevensjon i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.4.3- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-hemmer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Deltakere som har hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller som ikke har kommet seg (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser pga. tidligere administrerte midler. Merk: forsøkspersoner med < grad 2 perifer nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Strålebehandling innen 2 uker etter studiebehandling
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebarkhypofyseinsuffisiens osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar noen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen eller tar kroniske systemiske steroider (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandling. Merk: Personer med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner er ikke ekskludert fra studien.
• Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde systemisk kortikosteroidbehandling eller har aktiv pneumonitt.
• Kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-overflateantigenreaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus RNA påviselig).
• Humant immunsviktvirus (HIV 1/2).
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. (Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er tillatt ettersom de er inaktivert; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner og er IKKE tillatt)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab.
• Baseline pulsoksymetri <94 % eller krever oksygentilskudd av noe slag
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra prosedyren før behandlingsstart.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi