Pembrolizumabe em Neoplasias ou Linfomas

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

• Diagnóstico confirmado histologicamente de neoplasia de histiócitos/células dendríticas ou linfoma agressivo recidivante/refratário com pelo menos uma das seguintes características (com revisão necessária em um centro de estudo participante):

  • Linfoma difuso de grandes células B com células tumorais positivas para EBV (definido como RNA codificado por EBV positivo em células tumorais)
  • linfoma plasmablástico
  • DLBCL rico em células T/histiócitos
  • Linfoma de células T EBV+ de qualquer histologia; observe que pacientes com linfoma angioimunoblástico de células T serão elegíveis independentemente do status de EBV
  • sarcoma histiocítico
  • Sarcoma de células dendríticas foliculares
  • Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
• Somente para pacientes com sarcoma histiocítico, sarcoma de células dendríticas interdigitantes ou sarcoma de células dendríticas foliculares: doença que não é passível de ressecção cirúrgica e/ou radioterapia com intenção curativa.
• Somente para pacientes com linfoma: Pelo menos uma quimioterapia sistêmica prévia incluindo um agente alquilante e antraciclina (a menos que contraindicado) e um anticorpo monoclonal anti-CD20 se o tumor for CD20+.
• Somente para pacientes com linfoma: os participantes devem ter recebido e recaído após transplante autólogo de células-tronco (ASCT), ou ser inelegíveis para ASCT (incluindo com base em doença refratária), ou ter recusado ASCT
• Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (Karnofsky ≥70%, consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL (> 30.000 se houver envolvimento da medula óssea com linfoma)
  • bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal institucional (LSN) OU bilirrubina direta < o normal em indivíduos com bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional ou < 5 vezes o LSN em pacientes com envolvimento hepático conhecido com linfoma
  • albumina > 2,5 mg/dl
  • creatinina < 1,5 vezes o limite superior normal da instituição OU depuração da creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 em participantes com níveis de creatinina > 1,5 vezes o limite superior normal institucional
  • INR, aPTT ou PT < 1,5 vezes o LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia de anticoagulação, desde que PT ou aPTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulante
• Esteja disposto a fornecer tecido de uma agulha grossa recém-obtida ou biópsia excisional. Recém-obtido é definido como uma amostra obtida até e incluindo 90 dias antes do dia 1 do tratamento. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas podem ser inscritos apenas com a concordância do PI geral.

• Nenhum transplante alogênico anterior, a menos que todos os seguintes se apliquem:

  • Pelo menos 5 anos a partir da data do transplante
  • Ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa
  • Não em imunossupressão
  • Aprovação do PI geral
• Não é candidato para terapia potencialmente curativa no momento da inscrição
• Doença mensurável de acordo com os critérios de Lugano.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção conforme descrito na Seção 5.4.3 - Contracepção durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
• A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.4.3- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
• A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Os efeitos de pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um inibidor de PD-1, PD-L1 ou PD-L2
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, < grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Participantes que fizeram quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou que não se recuperaram (isto é, <grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes previamente administrados. Nota: indivíduos com neuropatia periférica <grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Radioterapia dentro de 2 semanas do tratamento do estudo
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal, pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo qualquer forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental ou está tomando esteróides sistêmicos crônicos (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) nos 7 dias anteriores à primeira dose de tratamento experimental. Nota: Indivíduos com asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou injeções locais de esteróides não são excluídos do estudo.
• Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de tratamento sistêmico com corticosteroides ou tem pneumonia ativa.
• Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C detectável).
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV 1/2).
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. (Observação: as vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas, pois são inativadas; no entanto, as vacinas contra influenza intranasal são vacinas vivas atenuadas e NÃO são permitidas)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe.
• Oximetria de pulso basal <94% ou requer suplementação de oxigênio de qualquer tipo
• Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações do procedimento antes de iniciar a terapia.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca