신생물 또는 림프종에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

• 다음 특징 중 하나 이상을 포함하는 조직구/수지상 세포 신생물 또는 재발성/불응성 공격성 림프종의 조직학적으로 확인된 진단(참여 연구 센터에서 검토가 필요함):

  • EBV 양성 종양 세포가 있는 미만성 거대 B 세포 림프종(종양 세포에서 양성 EBV 암호화 RNA로 정의됨)
  • 형질모세포성 림프종
  • T 세포/조직구 풍부 DLBCL
  • 모든 조직학의 EBV+ T 세포 림프종; 참고: 혈관면역모세포성 T 세포 림프종 환자는 EBV 상태에 관계없이 자격이 있습니다.
  • 조직구 육종
  • 여포성 수지상 세포 육종
  • 깍지 끼는 수지상 세포 육종
• 조직구 육종, 서로 맞물린 수지상 세포 육종 또는 여포성 수지상 세포 육종만 있는 환자의 경우: 치료 의도가 있는 외과적 절제 및/또는 방사선 요법이 적합하지 않은 질병.
• 림프종 환자의 경우: 알킬화제 및 안트라사이클린(금기 사항이 아닌 경우)을 포함하는 적어도 하나의 이전 전신 화학 요법 및 종양이 CD20+인 경우 항-CD20 단클론 항체.
• 림프종 환자만 해당: 참가자는 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받은 후 재발했거나 ASCT에 부적격(불응성 질환에 근거한 경우 포함) 또는 ASCT를 거부해야 합니다.
• 동의서 서명 당시 18세 이상.
• 0 또는 1의 ECOG 수행도 상태(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥75,000/mcL(골수와 림프종 관련이 있는 경우 > 30,000)
  • 총 빌리루빈 < 제도적 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 < 총 빌리루빈이 ULN의 >1.5배인 피험자의 정상
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN 또는 알려진 림프종 간 침범 환자의 ULN의 5배 미만
  • 알부민 > 2.5mg/dl
  • 크레아티닌 < 정상 기관 상한의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 정상적인 기관 상한선의 1.5배를 초과하는 참가자의 m2
  • INR, aPTT 또는 PT < ULN의 1.5배(PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한)
• 새로 얻은 코어 바늘 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 얻은 것은 치료 1일 전 최대 90일까지 얻은 검체로 정의됩니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자는 전체 PI의 동의가 있는 경우에만 등록할 수 있습니다.

• 다음이 모두 적용되지 않는 한 사전 동종이계 이식이 없습니다.

  • 이식 시점으로부터 최소 5년
  • 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)의 부재
  • 면역억제제 아님
  • 전반적인 PI 승인
• 등록 시점에 잠재적인 치유 요법의 후보가 아님
• 루가노 기준에 따라 측정 가능한 질병.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 섹션 5.4.3 - 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 피임에 약술된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 피험자는 섹션 5.4.3-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임.
• 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자에게 선호되는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 억제제를 사용한 사전 치료
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체를 가졌거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, < 1 등급 또는 기준선에서).
• 연구 1일 전 2주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 다음으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, < 1 등급 또는 기준선에서) 참가자 이전에 투여된 약제. 참고: < 등급 2 말초 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
• 연구 치료 2주 이내의 방사선 요법
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 알려진 활동성 결핵 병력이 있는 경우
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역억제 요법을 받고 있거나 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드(프레드니손에 상응하는 일일 10mg을 초과하는 용량)를 복용하고 있는 경우 시험 치료. 참고: 기관지확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 활동성 폐렴이 있는 경우.
• 활동성 중추신경계 침범 및/또는 암종성 수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 활성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 RNA 검출 가능).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV 1/2).
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임상시험의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 예정이거나 스크리닝 방문을 시작으로 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. (참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 비활성화되어 있으므로 허용되지만 비강 내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.)
• pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 기준 맥박 산소 측정 <94% 또는 모든 종류의 산소 보충 필요
• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 절차로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복했어야 합니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환