Pembrolizumab daganatokban vagy limfómákban

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.

• Hisztiocita/dendritesejtes neoplazma vagy kiújult/refrakter agresszív limfóma szövettanilag megerősített diagnózisa, amely legalább az alábbi jellemzők egyikével rendelkezik (egy részt vevő vizsgálati központban szükséges felülvizsgálattal):

  • Diffúz nagy B-sejtes limfóma EBV-pozitív tumorsejtekkel (pozitív EBV-kódolt RNS a tumorsejtekben)
  • Plazmablasztos limfóma
  • T sejtben/hisztiocitában gazdag DLBCL
  • bármely szövettani EBV+ T-sejtes limfóma; vegye figyelembe, hogy az angioimmunoblasztos T-sejtes limfómában szenvedő betegek az EBV-státusztól függetlenül jogosultak lesznek
  • Histiocitás szarkóma
  • Follikuláris dendritesejtes szarkóma
  • Interdigitáló dendritesejtes szarkóma
• Histiocytás szarkómában, interdigitáló dendritesejtes szarkómában vagy csak follikuláris dendritesejtes szarkómában szenvedő betegeknek: olyan betegség, amely nem alkalmas sebészeti reszekcióra és/vagy gyógyító szándékú sugárkezelésre.
• Csak limfómás betegek esetében: Legalább egy korábbi szisztémás kemoterápia, amely alkilezőszert és antraciklint tartalmaz (hacsak nincs ellenjavallt), valamint CD20-ellenes monoklonális antitestet, ha a daganat CD20+.
• Csak limfómás betegeknek: A résztvevőknek autológ őssejt-transzplantációban (ASCT) kell részesülniük és kiújulniuk kell, vagy alkalmatlannak kell lenniük az ASCT-re (beleértve a refrakter betegség alapján), vagy elutasították az ASCT-t
• 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásakor.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (Karnofsky ≥70%, lásd az A függeléket)

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
  • vérlemezkeszám ≥75 000/mcL (> 30 000, ha limfómával járó csontvelő érintett)
  • összbilirubin < a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese VAGY direkt bilirubin < a normál érték azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5-szerese az intézményi ULN-nek vagy <5-szöröse a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél ismert limfóma májkárosodás
  • albumin > 2,5 mg/dl
  • kreatinin < 1,5-szerese a normál felső intézményi határértéknek VAGY kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknál a résztvevőknél, akiknek kreatininszintje > 1,5-szerese a normál felső intézményi határértéknek
  • Az INR, aPTT vagy PT a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott magtűből vagy kimetszéses biopsziából. Az újonnan vett minta az 1. kezelési napot megelőző 90 napon belül vett minta. Azok az alanyok, akiknek nem lehet újonnan beszerzett mintát adni, csak a teljes PI jóváhagyásával vehetők fel.

• Nincs előzetes allogén transzplantáció, kivéve, ha az alábbiak mindegyike teljesül:

  • Az átültetéstől számított legalább 5 év
  • Klinikailag jelentős graft-versus-host betegség (GVHD) hiánya
  • Nem az immunszuppresszióról
  • Az általános PI jóváhagyása
• A beiratkozás időpontjában nem jelölt potenciálisan gyógyító terápiára
• Mérhető betegség a luganói kritériumok szerint.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.4.3. szakaszban – Fogamzásgátlás a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
• Az absztinencia elfogadható, ha az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, az 5.4.3. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
• Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A pembrolizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 inhibitorral
• Korábban rákellenes monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz < 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Azok a résztvevők, akik az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét), vagy akik nem gyógyultak meg (azaz < 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szerek. Megjegyzés: a < 2. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Sugárterápia a vizsgálati kezelést követő 2 héten belül
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Ismert aktív tuberkulózis kórtörténete
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese-hipofízis-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy bármilyen típusú immunszuppresszív terápiában részesül a próbakezelés első adagja előtt 7 napon belül, vagy krónikus szisztémás szteroidokat szed (napi 10 mg prednizon-egyenértéket meghaladó dózisban) az első adag beadását megelőző 7 napon belül. próbakezelés. Megjegyzés: Az asztmában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő alanyok, akik hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazását igénylik, nincsenek kizárva a vizsgálatból.
• Előzményében nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelt, vagy aktív tüdőgyulladása van.
• Ismert aktív központi idegrendszeri érintettség és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigénreaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus RNS kimutatható).
• Humán immunhiány vírus (HIV 1/2).
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. (Megjegyzés: a szezonális influenza elleni védőoltások inaktivált állapotában engedélyezettek; azonban az intranazális influenza elleni védőoltások élő attenuált vakcinák, és NEM megengedettek)
• A pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kiindulási pulzoximetria <94%, vagy bármilyen típusú oxigénpótlást igényel
• Ha az alanyon nagy műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell az eljárás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart