Pembrolizumab vid neoplasmer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.

• Histologiskt bekräftad diagnos av en histiocyt-/dendritisk cellneoplasma eller recidiverande/refraktärt aggressivt lymfom med minst en av följande egenskaper (med granskning krävs vid ett deltagande studiecenter):

  • Diffus storcellslymfom med EBV-positiva tumörceller (definierad som positivt EBV-kodat RNA i tumörceller)
  • Plasmablastiskt lymfom
  • T-cell/histiocytrik DLBCL
  • EBV+ T-cellslymfom av någon histologi; Observera att patienter med angioimmunoblastiskt T-cellslymfom kommer att vara berättigade oavsett EBV-status
  • Histiocytiskt sarkom
  • Follikulär dendritisk cellsarkom
  • Interdigiterande dendritisk cell sarkom
• Endast för patienter med histiocytiskt sarkom, interdigiterande dendritisk cellsarkom eller follikulär dendritisk cellsarkom: sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion och/eller strålbehandling med kurativ avsikt.
• Endast för lymfompatienter: Minst en tidigare systemisk kemoterapi inklusive ett alkylerande medel och antracyklin (såvida det inte är kontraindicerat), och en anti-CD20 monoklonal antikropp om tumören är CD20+.
• Endast för lymfompatienter: Deltagarna måste ha fått och fått återfall efter autolog stamcellstransplantation (ASCT), eller vara olämpliga för ASCT (inklusive på grund av refraktär sjukdom), eller ha avböjt ASCT
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknande av samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (Karnofsky ≥70 %, se bilaga A)

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • trombocyter ≥75 000/mcL (> 30 000 om det finns benmärgspåverkan med lymfom)
  • total bilirubin < 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) ELLER direkt bilirubin < det normala hos patienter med total bilirubin >1,5 gånger ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN eller < 5 gånger ULN hos patienter med känd leverinblandning med lymfom
  • albumin > 2,5 mg/dl
  • kreatinin < 1,5 gånger den normala övre institutionella gränsen ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 hos deltagare med kreatininnivåer > 1,5 gånger den normala övre institutionsgränsen
  • INR, aPTT eller PT < 1,5 gånger ULN om inte patienten får antikoaguleringsterapi så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulant
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärnnål eller excisionsbiopsi. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits fram till och med 90 dagar före behandlingsdag 1. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas kan endast registreras med överenskommelse av den övergripande PI.

• Ingen tidigare allogen transplantation om inte allt av följande gäller:

  • Minst 5 år från transplantationstillfället
  • Frånvaro av kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
  • Inte på immundämpning
  • Godkännande av övergripande PI
• Inte en kandidat för potentiellt botande terapi vid tidpunkten för inskrivningen
• Mätbar sjukdom enligt Lugano-kriterierna.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.4.3 - Preventivmedel under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
• Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.4.3- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med en PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-hämmare
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. < grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Deltagare som har genomgått kemoterapi, målinriktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. < grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar p.g.a. tidigare administrerade medel. Obs: försökspersoner med < grad 2 perifer neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Strålbehandling inom 2 veckor efter studiebehandling
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurebark-hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har diagnosen immunbrist eller får någon form av immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen eller tar kroniska systemiska steroider (i doser överstigande 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) inom 7 dagar före den första dosen av provbehandling. Obs: Försökspersoner med astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalerade steroider eller lokala steroidinjektioner är inte uteslutna från studien.
• Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde systemisk kortikosteroidbehandling eller har aktiv pneumonit.
• Känd aktiv involvering av centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigenreaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus RNA detekterbar).
• Humant immunbristvirus (HIV 1/2).
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. (Obs: säsongsinfluensavaccin för injektion är tillåtna eftersom de är inaktiverade, men intranasala influensavacciner är levande försvagade vacciner och är INTE tillåtna)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab.
• Baslinjepulsoximetri <94 % eller kräver syretillskott av något slag
• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från proceduren innan behandlingen påbörjas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi