Pembrolizumab bei Neubildungen oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

• Histologisch bestätigte Diagnose eines Histiozyten-/dendritischen Zelltumors oder eines rezidivierten/refraktären aggressiven Lymphoms mit mindestens einem der folgenden Merkmale (mit Überprüfung in einem teilnehmenden Studienzentrum erforderlich):

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom mit EBV-positiven Tumorzellen (definiert als positive EBV-kodierte RNA in Tumorzellen)
  • Plasmablastisches Lymphom
  • T-Zell/Histiozyten-reiches DLBCL
  • EBV+ T-Zell-Lymphom jeglicher Histologie; Beachten Sie, dass Patienten mit angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom unabhängig vom EBV-Status in Frage kommen
  • Histiozytäres Sarkom
  • Follikuläres dendritisches Zellsarkom
  • Interdigitierendes dendritisches Zellsarkom
• Nur für Patienten mit histiozytärem Sarkom, interdigitierendem dendritischem Zellsarkom oder follikulärem dendritischem Zellsarkom: Krankheit, die einer chirurgischen Resektion und/oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist.
• Nur für Lymphompatienten: Mindestens eine vorherige systemische Chemotherapie mit einem Alkylierungsmittel und Anthrazyklin (sofern nicht kontraindiziert) und einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper, wenn der Tumor CD20+ ist.
• Nur für Lymphompatienten: Die Teilnehmer müssen eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten haben und danach einen Rückfall erlitten haben oder für eine ASCT nicht in Frage kommen (einschließlich aufgrund einer refraktären Erkrankung) oder eine ASCT abgelehnt haben
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Karnofsky ≥70 %, siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 75.000/μl (> 30.000 bei Knochenmarkbeteiligung mit Lymphom)
  • Gesamtbilirubin < 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin < Normalwert bei Patienten mit Gesamtbilirubin > 1,5-mal ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN der Einrichtung oder < 5 × ULN bei Patienten mit bekannter hepatischer Beteiligung mit Lymphom
  • Albumin > 2,5 mg/dl
  • Kreatinin < 1,5-mal die normale obere institutionelle Grenze ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 bei Teilnehmern mit Kreatininspiegeln > 1,5-mal die normale obere institutionelle Grenze
  • INR, aPTT oder PT < 1,5-mal ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationstherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung des Antikoagulans liegen
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu erhaltenen Kernnadel oder einer Exzisionsbiopsie bereitzustellen. Neu gewonnen ist definiert als eine Probe, die bis einschließlich 90 Tage vor dem Behandlungstag 1 gewonnen wurde. Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können, dürfen nur mit Zustimmung des Gesamt-PI aufgenommen werden.

• Keine vorherige allogene Transplantation, es sei denn, alle der folgenden Punkte treffen zu:

  • Mindestens 5 Jahre ab dem Zeitpunkt der Transplantation
  • Fehlen einer klinisch signifikanten Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)
  • Nicht auf Immunsuppression
  • Genehmigung des gesamten PI
• Zum Zeitpunkt der Einschreibung kein Kandidat für eine potenziell kurative Therapie
• Messbare Erkrankung nach den Lugano-Kriterien.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.4.3 – Verhütung für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation beschrieben.
• Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.4.3 beschrieben. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Die Auswirkungen von Pembrolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Hemmer
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. <Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder sich von Nebenwirkungen aufgrund von nicht erholt haben (d. h. < Grad 1 oder zu Studienbeginn). zuvor verabreichte Wirkstoffe. Hinweis: Patienten mit peripherer Neuropathie < Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung irgendeine Form von immunsuppressiver Therapie oder nimmt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis chronische systemische Steroide (in Dosen von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent) ein Probebehandlung. Hinweis: Patienten mit Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonitis, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erforderte, oder hat eine aktive Pneumonitis.
• Bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-RNA nachweisbar).
• Humanes Immunschwächevirus (HIV 1/2).
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. (Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind erlaubt, da sie inaktiviert sind; intranasale Influenza-Impfstoffe sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und NICHT erlaubt)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab zurückzuführen sind.
• Baseline-Pulsoximetrie < 94 % oder erfordert eine Sauerstoffergänzung jeglicher Art
• Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen